toxicologia metronidazol

Rev Fac Med UNAM Vol.44 No.6 Noviembre-Diciembre, 2001

Monografía

Metronidazol: una visión integral
Andrés Bendesky1,2 Daniel Menéndez1
2

1
Facultad de Medicina, UNAM.
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM.

El metronidazol es un agente sintético antibacteriano y
antiparasitario que se encuentra clasificado dentro de la clasede nitroimidazoles, y cuyo uso en la práctica clínica ya tiene
más de 35 años. Su indicación original fue para el tratamiento de infecciones provocadas por Trichomonas vaginalis, pero
con el paso del tiempo se ha ido ampliando el espectro de su
acción, utilizándose hoy en día en el tratamiento de una variedad de infecciones provocadas por diferentes tipos de organismos. El metronidazol inicialmentefue aprobado por la
asociación de alimentos y drogas de Estados Unidos (FDA)
para uso humano en 1963, se encuentra disponible en formulación oral, parenteral, vaginal y tópica.
I. Introducción
a) Antecedentes
En el campo del tratamiento de infecciones provocadas por
protozoarios, bacterias y otros organismos, los compuestos
heterocíclicos con grupos nitros dentro de su estructura básicamolecular, representan una gama de agentes importantes. En el año de 1944 Dood y Stilmann indicaron la importancia de la adición de grupos nitro a derivados del furano
para incrementar el efecto antimicrobiano no. 1. En 1955
Nakamura aisló a partir de Streptomyces ssp. la azomicina
(2-nitroimidazol) la cual mostró tener actividad microbicida contra Trichomonas vaginalis, iniciando la síntesis de
fármacosderivados de nitroimidazoles. A finales de la década de los 50, Cosar y Julou2 sintetizaron el metronidazol
o (1-(β-hidroxietil (-2-metil-5-nitroimidazol) [figura 1].
b) Espectro de acción
El metronidazol (MTZ) se desarrolló con el propósito de
combatir infecciones por Trichomonas vaginalis. Poco después su uso se amplió para combatir las infecciones provocadas por otros protozoarios como Entamoebahistolytica y Giardia lamblia. Hoy en día el metronidazol tamO2 N

N
N
CH3

HO
Figura 1. Estructura del metronidazol.

bién es considerado uno de los medicamentos más eficaces para combatir las infecciones por bacterias anaerobias
tanto gram-negativas como positivas (cuadro 1), destacando la infección por Helicobacter pylori.13-15
El MTZ también es útil en el tratamiento de la enfermedad
deCrohn,19 así como para afecciones dérmicas como la rosácea,20 el acné vulgar21 y la dermatitis perioral22 entre otras.
Como dato interesante, el MTZ ha mostrado ser efectivo
como radiosensibilizador para células hipóxicas, al grado
de ser empleado para incrementar la efectividad biológica
de la radiación ionizante durante la radioterapia de pacientes con cierta clase de tumores23 así como encombinación
con agentes alquilantes para mejorar la eficacia de la terapia antitumoral.24
c) Mecanismo de acción como antibiótico y antiparasitario
El MTZ es relativamente inactivo hasta que es metabolizado dentro de los organismos susceptibles; es activado cuando se reduce, postulándose que su mecanismo de acción es
a través de la eliminación del potencial reductor de microorganismos anaerobios ymicroaerofílicos.25 Esto se da mediante la acción de proteínas transportadoras de electrones
como la piruvato: ferrodoxina oxidoreductasa o flavodoxina localizadas en el interior del parásito/bacteria, las cuales
llevan a cabo la reducción del grupo nitro del MTZ que
resulta en la formación de N-(2-hidroxietil) del ácido oxámico y de acetamida. El MTZ daña a las células al formar
aductos con las proteínas ylos ácidos nucleicos.26
II. Propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas
En cuanto a sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, el MTZ es uno de los antiparasitarios y antibacterianos más estudiados.
a) Absorción
El MTZ puede ser administrado por vía oral, intravenosa,
tópica, vaginal y rectal, aunque la más empleada clínicamente es la oral. Las dosis orales del fármaco (250 o...