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SINDROME DE X FRAGIL
Se sabe desde hace muchos años del número desproporcionado de hombres con retraso mental. La explicación para este fenómeno es incierta, pero en estudios recientes se hapodido aclarar la causa de todo un grupo de enfermedades.
Entre los hombres con retraso hay un grupo cuyo cariotipo muestra con frecuencia rotura de cromosomas cuando las células se cultivan en un mediocarente de acido fólico. Esto suele deberse a fragmentación (incapacidad para condenarse durante la mitosis) del cromosoma X en una localización específica, Xq27 (figura 1.1); este sitio frágil es elgen FMR-1. A pesar de la capacidad para detectar esta importante alteración cromosómica, se ha avanzado muy poco en cuanto a la explicación sobre el tipo de alteración subyacente. El síndrome de Xfrágil fue la primera enfermedad identificada por repetición de una tripleta en el DNA.
En el síndrome del X frágil hay una expansión de trinucleotido CGG5’ hacia la región que codifica el gen FMR-1.El gen no da lugar a producto alguno cuando esta amplificado de esta manera. El síndrome de X frágil es muy común y afecta a alrededor de 1 en 1500 hombres. Sin embargo, a diferencia de lo quesucede en la hemofilia A, una tercera parte de las mujeres con expansión de esta secuencia también de esta secuencia también padece retraso mental (aunque no tan acentuado).
Otra anomalía que presenta elsíndrome de X frágil es su transmisión. Existe un umbral en el que los sujetos que tienen entre 50 y 200 repeticiones se considera que están en un estado de permutación. Un hombre en dicha situaciónsuele no tener manifestaciones clínicas y se denomina “hombre transmisor normal”. Sus hijas (que heredan en su mayoría la premutación) están casi siempre asintomáticas y muestran escasos cambios enel número de repeticiones. Los hijos de estas mujeres, sean masculinos o femeninos, tienen el riesgo de recibir un numero mucho mayor de repeticiones (250 a 4000 de la mutación “completa”) así como...