Tratamiento del estado de animo

Mecanismos de acción de los estabilizadores del ánimo
Mechanisms of Action of Mood Stabilizers
 




Introducción
El trastorno bipolar del estado de ánimo es una enfermedad frecuente, generalmente severa y de curso crónico. A pesar de los esfuerzos de los investigadores, el conocimiento acerca de su etiología y de su fisiopatología aún es escaso. Desde hace décadas, el litio ha sidoempleado exitosamente para el tratamiento de la manía y como profilaxis de la recurrencia de las fases. En años recientes se han incorporado una serie de anticonvulsivantes en el tratamiento del trastorno bipolar, lo que ha ampliado las posibilidades terapéuticas. No obstante, los mecanismos de acción de los fármacos estabilizadores del ánimo no han sido completamente aclarados, aunque elconocimiento en esta área ha aumentado notablemente en los últimos años.
El litio, por ser el primer fármaco de este tipo empleado en la clínica, ha sido estudiado durante más tiempo y sus mecanismos de acción son más conocidos en relación con otros estabilizadores de empleo más reciente, como valproato, carbamazepina, lamotrigina, topiramato y gabapentina.
La comprensión acerca del modo en que actúanestos fármacos ha contribuido de manera importante al conocimiento de la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo. Paulatinamente se ha podido develar mecanismos bioquímicos, celulares y moleculares, involucrados en la regulación del ánimo y que pueden verse alterados de un modo patológico.
El objetivo de este trabajo es revisar los progresos alcanzados en esta área y sus potencialesimplicancias para la clínica. Con esta finalidad se efectuó una búsqueda de la bibliografía más reciente a través de Medline (años 1996 a 2001), la que se completó con una búsqueda manual. Se privilegió a los artículos de revisión y a los que se referían a las aplicaciones clínicas de la investigación.
En lo que sigue veremos las dificultades de la investigación en esta área, analizaremos elmodelo fisiopatológico del kindling para entender el efecto de los estabilizadores del ánimo a lo largo del tiempo y, finalmente, estudiaremos los mecanismos moleculares y celulares iniciales y tardíos de estos fármacos.
Desafíos de la investigación en los trastornos del estado de ánimo
Tal como hemos señalado, la comprensión de los mecanismos de acción de los estabilizadores del ánimo seencuentra íntimamente relacionada con el conocimiento acerca de la fisiopatología del trastorno bipolar. El estudio de esta entidad presenta muchas dificultades, derivadas en gran medida de una serie de limitaciones en los diseños experimentales que se emplean para su estudio (1, 2).
El trastorno bipolar es una entidad clínica compleja y su presentación clínica es muy variable. Esta variabilidadclínica puede reflejar diferencias etiopatogénicas, las que pueden dificultar mucho la investigación biológica.
Por otra parte, los trastornos del ánimo presentan un definido patrón evolutivo temporal y expresiones cronobiológicas características. Por lo tanto, se puede presumir que las manifestaciones neurobiológicas no son estáticas y que los pacientes debieran ser estudiados en diferentes períodosevolutivos y en distintos momentos temporales. Probablemente los estudios que se efectúan en un momento único son inapropiados para la comprensión de fenómenos dinámicos, con patrones circadianos y estacionales a veces muy marcados.
Asimismo, los mecanismos neurobiológicos que explican la aparición de los síntomas de la enfermedad difieren de aquellos que explican la recurrencia y debenconsiderarse de modo independiente. Por su parte, los mecanismos neurobiológicos patogénicos mantienen una interacción dinámica con variados mecanismos adaptativos. Los estudios se encuentran limitados por este hecho, ya que en general sólo miden la respuesta total del sistema, siendo muy difícil la discriminación entre mecanismos fisiopatológicos y compensatorios.
Una dificultad adicional en la...