un camino hacia puentes de hidrogeno

Un camino hacia hidratos de carbono complejos
QUÍMICA Laura L. Kiessling 1 , 2 y Matthew B. Kraft 1 Una estrategia general para la síntesis asimétrica hidratos de carbono ramificadas ayudarán a dilucidar sus funciones biológicas . Los glicanos son hidratos de carbono que contiene compuestos que incluyen oligosacáridos así como el hidrato de carbono partes de glicoproteínas o glicolípidos .todo las células contienen glicanos , que van desde los que benefi cio del desarrollo , el metabolismo, y la respuesta inmune del huésped a los implicados en la metástasis o cáncer hostpathogen interacciones ( 1 ) . El oligosacárido secuencia de un glicano que determina Se une a las proteínas y por lo tanto puede profundamente infl uencia su actividad fisiológica . La plena complemento de glicanosno se ha determinado para cualquier tipo de célula , pero los análisis recientes de glicanos de mamíferos conocidos han puesto de manifiesto que no son patrones de secuencias subyacentes ( 2 , 3 ) . Queda culto dificultades para asignar funciones al específi cos glicanos secuencias porque los oligosacáridos correspondientes no pueden fácilmente puede acceder ya sea por síntesis o por aislamiento apartir de células ( 4 ) . En la página 379 de esta edición , Wang et al . reportar un general y efi ciente estrategia para la generación de diversas glicanos ( 5 ) . En la última década , glucano microarrays se han convertido en una tecnología fundamental para determinar la especifi cidad de carbohydratebinding proteínas ( 6 ) . glicanos de mamíferos microarrays son en gran parte pobladas desacáridos correspondiente a los fragmentos terminales de juntas y glicoproteínas N-ligadas y glicolípidos . Los glicanos en estas matrices son típicamente lineal o ramificado simétricamente ; Por lo tanto , las matrices carecen de la asimétricamente estructuras ramificadas presentes en glicanos naturales (véase la fi rst fi gura ) . Nuevas pruebas indican que estos secuencias asimétricamenteramificados son importantes motivos de reconocimiento . Por ejemplo , diferentes plataformas de gama para inmovilizar oligosacáridos que pueden dar lugar a diferencias en especificidad de unión de proteína ( 6 ) , lo que sugiere que la densidad , conformación , o relativa la orientación de las unidades de oligosacáridos cuestión . Estas aparentes discrepancias pueden resolver cuando oligosacáridos queposeen la diversidad de patrones de sustitución que se encuentra en glicanos naturales están representados en las matrices de glicano . La limitación ha sido la generación de esta diversidad requerida . glycan secuencias no están codificados partir de una plantilla ; en consecuencia , no hay ningún medio estándar de células de programación para producir específi cos glicanos . Puede ser cultodificultades para obtener sufi ciente cantidades de glicanos puros a partir biológica sistemas , y métodos sintéticos han sido utilizado para fi ll este vacío ( 7 ) . Los recientes avances en la generación de definición de oligosacáridos ined específi ic secuencias incluyen el desarrollo de sólidas métodos en fase sólida , una mayor comprensión de cómo proteger grupos infl uir sobre los tipos de yestereoselectividad de la glicosilación , y el advenimiento de nuevos grupos protectores que permita una excelente quimioselectividad ( 8 , 9 ) . estos avances en la síntesis química han sido complementadas por la identificación y la ingeniería de enzimas que pueden introducir específi ic monosacárido unidades con exquisita sitio selectividad y estereoselectividad ( 10 , 11 ) . Wang et al . idear unquimioenzimática síntesis que se aprovecha de los avances en química y bioquímica. En su estrategia , un solo intermedio clave sirve como plataforma para enzymemediated diversifi cación a permitirse una amplia gama de N-glucanos ramificados . Este intermedio clave es una versión protegida del núcleo pentasacárido presente en todos los glicanos ligados a N eucariotas . Al equipar los sitios de...