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Vacunas de ADN: ¿Vacunas de tercera generación?

Es ampliamente aceptado que las vacunas constituyen la manera más efectiva que existe para el combate de las enfermedades infecciosas debido al gran beneficio que brindan a tan bajo costo. Las vacunas han sido la intervención de salud pública con más impacto para la prevención de un gran número de enfermedades, datos de la OMS sugieren que lasvacunas salvan cerca de 30,000 vidas diariamente, lo que demuestra el éxito que ha tenido esta estrategia.
En las décadas pasadas se ha logrado un gran avance en el conocimiento a nivel molecular tanto de microorganismos y los diferentes eventos que los llevan a causar enfermedades, como del sistema inmune que permite evitarlas. La gran mayoría de las vacunas en uso actualmente están dirigidascontra patógenos que pueden ser controlados eficazmente con anticuerpos. Sin embargo, un gran número de patógenos han desarrollado una multitud de estrategias de escape y mecanismos de resistencia a la actividad lítica de los anticuerpos y han frustrado los esfuerzos de desarrollo de vacunas. La eliminación de estos patógenos requiere de la activación de ciertas poblaciones específicas de linfocitosT, y las vacunas de ADN (llamadas de tercera generación) representan una de las estrategias novedosas para lograr la activación de la respuesta inmune celular.

Historia de las vacunas
Las primeras inmunizaciones exitosas fueron las llamadas vacunas atenuadas, elaboradas primordialmente con virus vivos atenuados como por ejemplo, las vacunas contra el virus de la viruela o el virus de la polio.El éxito de las vacunas atenuadas se basa en su capacidad de inducir una respuesta inmune tanto humoral como celular, posteriormente surgieron otro tipo de vacunas atenuadas por inactivación química o por calor, en donde el microorganismo no puede replicarse y en consecuencia la respuesta celular no es tan potente. Desafortunadamente, con los virus atenuados siempre existe el riesgo de tenerorganismos que recobran su capacidad virulenta y patogénica (revertibles); para algunos virus como el VIH es muy riesgoso usarlos como virus vivos atenuados. Para tratar de evitar esta situación de riesgo se han empleado microorganismos muertos y, de manera más reciente con el advenimiento de la tecnología del ADN recombinante, fue posible el desarrollo de vacunas que usan solo una parte delmicroorganismo (proteínas recombinantes purificadas, carbohidratos bacterianos, péptidos sintéticos y anticuerpos) en lugar de los microorganismos completos. A pesar de que estas vacunas basadas en microorganismos muertos o en subunidades han tenido cierto éxito como vacunas profilácticas, ninguna de estas dos es capaz de inducir una respuesta adecuada ya que están dirigidas contra patógenos que pueden sercontrolados eficazmente con anticuerpos, sin embargo, un gran número de patógenos han desarrollado una multitud de estrategias de escape y mecanismos de resistencia a la actividad destrcutiva de los anticuerpos y han frustrado los esfuerzos de desarrollo de vacunas. La eliminación de estos patógenos requiere de la activación de la respuesta inmune celular y las vacunas de ADN representan una delas estrategias novedosas para lograr la activación de tal respuesta inmune celular.
Vacunas de ADN
Al inicio de la década de 1990 se demostró que era posible introducir en las células el ADN desnudo o los llamados plásmidos. Posteriormente, se informó que era posible inducir una respuesta humoral contra el antígeno codificado en dicho plásmido, aunque sólo fue hasta el año 1993, cuando sedemostró que se podía inducir una respuesta inmune protectora contra un reto letal con el virus de la influenza en ratones inmunizados con ADN, estableciéndose firmemente el concepto de lo que hoy se conoce como vacunas de tercera generación o vacunas de ADN.
Las vacunas de ADN contienen codificación de ADN para un antígeno en particular, el cual se inyecta directamente en el músculo. El ADN mismo se...