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Rev Biomed 2005; 16:273-280.

Activación de receptores dopaminérgicos por L-DOPA. De la acción terapéutica a las discinesias.
Benjamín Florán-Garduño1, Claudia Rangel-Barajas2.

Revisión

Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias1, Sección Externa de Farmacología2, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN, México, D.F., México.

RESUMEN. La L-DOPAcontinúa siendo el tratamiento de elección en la enfermedad de Parkinson. En el presente trabajo se presentan y discuten las bases que explican el principal mecanismo farmacológico y que permiten entender su éxito terapéutico: el reemplazo de dopamina. Asimismo, se cuestiona el porqué de la generación de sintomatología colateral durante el tratamiento por reemplazo, principalmente la discinesia, y secitan las propuestas que con base en hallazgos experimentales recientes contribuirían a entenderla. Mecanismos adicionales que incluyen la activación directa de receptores dopaminérgicos y la existencia de un sistema de neurotransmisión DOPAérgico pudieran contribuir al efecto y formar parte de la explicación. Creemos que un mejor entendimiento de la acción de la L-DOPA en la enfermedad de Parkinsoncontribuirá al desarrollo de nuevas expectativas farmacológicas para su tratamiento. (Rev Biomed 2005; 16:273-280)

Palabras clave: L-DOPA, discinesia, enfermedad de Parkinson, receptores dopaminérgicos. SUMMARY. Activation of dopaminergic receptors by LDOPA. From therapeutics to dyskinesia. L-DOPA is still the pharmacological treatment of choice for Parkinson disease. In the present work, weshow and discuss the basis of the main mechanism of action of L-DOPA that explains its therapeutic effect: dopamine replacement. At the same time we question the generation of dyskinesia by a replacement mechanism and shown the experimental findings that help to understand it. Additional mechanisms including direct activation of dopamine receptors, and the existence of a DOPAergic system mightcontribute to the explanation. We believe that better understanding of the action of L-DOPA in Parkinson's disease will help in the development of new pharmacological treatments. (Rev Biomed 2005; 16:273-280)

Solicitud de sobretiros: Dr. Benjamín Florán-Garduño, Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, CINVESTAV - IPN, Av. IPN No. 2508, San Pedro Zacatenco, México 07000, D.F. Tel.:55 50613800 Ext. 5149 y 5137 Fax: 50613754 Correo electrónico: bfloran@fisio.cinvestav.mx Recibido el 6/Abril/2005. Aceptado para publicación el 13/Octubre/2005.
Este artículo está disponible en http://www.uady.mx/sitios/biomedic/revbiomed/pdf/rb051647.pdf

Vol. 16/No. 4/Octubre-Diciembre, 2005

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B Florán-Garduño, C Rangel-Barajas. paciente es desalentador. ¿Qué es lo que ocurre? Larespuesta a ciencia cierta no se conoce y algunas maniobras comienzan a efectuarse para controlar la situación: aumentar la dosis, variar la presentación y tiempo de administración, discontinuar su uso (mucho peor), coadministrar con otros medicamentos, etc. Desafortunadamente el problema de fondo no cambia. Esta situación plantea nuevos retos para la terapéutica de la EP. Al margen del desarrollode nuevas alternativas terapéuticas basadas en el entendimiento de la etiopatogenía y fisiopatología del padecimiento y de los ganglios basales (núcleos de afección por la enfermedad), la L-DOPA es en sí misma, un paradigma para la investigación. Del adecuado entendimiento de los mecanismos que subyacen tanto a sus efectos terapéuticos, como sus efectos colaterales y tóxicos, dependerá un mejordiseño de las nuevas drogas para el tratamiento farmacológico de la EP. En el presente trabajo pretendemos dar a conocer los nuevos puntos de vista sobre las bases farmacológicas de la acción de la L-DOPA, esto, basándose en hallazgos experimentales recientes y el impacto que pueden tener sobre la terapéutica. Enfermedad de Parkinson y terapia con LDOPA. La degeneración y muerte de neuronas...