VIH SIDA

Los virus son parasitos intracelulares obligados que se aprovechan de las células que infectan para sobrevivir y multiplicarse, muchas veces destruyendo la celula huésped y, en ocasiones, conviviendo con ella. Esta estrecha unión entre el virus y la celula que lo contiene constituye uno de los principales retos del tratamiento antivírico: conseguir interferir en el funcionamiento del virusdañando lo menos posible a las células que lo hospedan.
La mayoría de los fármacos antivíricos disponibles en este momento ejercen su actividad mediante la inhibición de la replicación del virus.
Desde 1981, mas de 80 millones de personas se han infectado por el VIH y, actualmente, es la cuarta causa de muerte en todo el mundo. Lejos, todavía, de conseguir una vacuna para el VIH, la prevención primariadel VIH sigue siendo la forma mas eficiente de prevenir la epidemia.
Con el desarrollo del tratamiento antirretroviral (TAR) se ha conseguido, sobre todo en los últimos 10 años, mejorar la supervivencia y la calidad de vida de las personas infectadas por el VIH. Desgraciadamente el acceso al TAR no es posible para la mayoría de los pacientes que viven en el tercer mundo.
En función de su diana enel ciclo biológico del virus, en la actulidad se dispone de cuatro grupos farmacológicos para el tratamiento de la infecion por el VIH: los inhibidores de la transcriptasa inversa, los inhibidores de la proteasa, los inhibidores de la entrada y los inhibidores de la integrasa. Los inhibidores de la integrasa se encuentra en estudios clínicos en fase III.
Sin duda, la obtención de nuevos gruposfarmacológicos dirigidos a otras dianas de ciclo replicativo del VIH repercutirá en un mejor control de la infección dado el efecto sinérgico que estas combinaciones tienen sobre el virus. En el futuro, es posible que la caracterización de los factores celulares que cooperan en el ciclo biológico del VIH permita definir nuevas dianas terapéuticas y diseñar fármacos dirigidos frente a ellas quebloqueen la acción de estos factores del huésped sobre la replicación vírica.
FARMACOS
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS.
1. Zidovudina
Dosis recomendada de 250-300 mg 2 veces al dia. Son capsulas de 100 y 250 mg, comprimidos de 300 mg, solución oral de 10 0mg/ml y via I.V 10mg/ml.
Tiene una biodisponibilidad oral de 60-70%. La concentración plasmaticasmaxima seobtiene tras 0.5-1.5 horas. La semivida plasmática es muy corta. Difunde bien en los tejidos, donde alcanza unas concentraciones superiores a las de su actividad antivírica. Su metabolismo fundamental se produce en el hígado (75%) mediante glucoronizacion. El 25% restante se excreta por el riñon sin metabolizarse.
Efectos adversos mas frecuentes son anemia, leucopenia, neutropenia, hepatotoxicidad,nauesea, diarrea , dispepsia, dolor abdominal, miopatía y acidosis láctica con esteatosis hepática.

2. Didanosina
Dosis recomendada menor a 60 kg: 250mg/dia 0 125 mg 2 veces al dia. Mayor a 60 kg: 400mg/dia 0 200 mg 2veces/dia.
Son comprimidos de 25, 50, 100, 150 y 200 mg. Capsulas entéricas 125, 200, 250 y 400 mg. Solución oral 5 y 10 mg/ml.
La biodisponibilidad oral es de 30-40%. La semivida deeliminación tras la administración I.V. es de aprox. 1.4 horas. Metabolización hepática y eliminación renal.
Efectos adversos mas frecuentes son pacreatitis, neuropatías periféricas, lipodistrofia, diarrea, nueseas, vomitos, hiperuricemia y alteraciones de las enzimas hepáticas. Se han descrito casos de acidosis láctica, a veces mortal, generalmente asociada con hepatomegalia y esteatosis hepáticagrave.
3. Estavudina
Dosis rcomendada menor a 60 kg: 30 mg 2 veces/dia y mayor a 60 kg : 40 mg 2 veces/dia.
Son capsulas de 15, 20, 30 y 40 mg y en solución oral 1 mg/ml.
Buena biodisponibilidad cercana al 100%. Semivida de 1 – 1.6 horas. Se distribuye bien por todo el organismo, atraviesa relativamente bien la barrera hematoencefalica y la placenta y se elimina por el riñon sin metabolizarse....