virus resistente

REVISIÓN

Estructura de proteínas: plegamiento y priones
Antonio Rey-Gayoa y Francisco Calbo Torrecillab
a

Departamento de Química Física I. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Complutense de Madrid.
Cátedra de Microbiología. Facultad Medicina. Hospital Carlos Haya. Universidad de Málaga. España.

b

Las encefalopatías espongiformes transmisibles han
constituido en el últimoaño un tema de gran alarma
social, con relación al denominado “mal de las vacas
locas” y su posible transmisión al ser humano. Entre los
aspectos científicos más importantes de estas
enfermedades destacan las características peculiares
de su agente transmisor. En este artículo se describen
brevemente los aspectos más relevantes de la hipótesis
más aceptada para los mismos: los priones. Noscentramos en los aspectos moleculares de esta proteína,
codificada en el genoma del huésped que padece la
enfermedad, y en describir los cambios conformacionales
en la estructura terciaria de la proteína a los que se
atribuye su carácter patógeno. Nuestro objetivo es resumir
el estado actual del conocimiento sobre los priones, las
hipótesis formuladas sobre los posibles mecanismos
detransmisión de la enfermedad sin recurrir a agentes con
carga genética, y algunas peculiaridades específicas
del nuevo agente infeccioso. La conexión entre este
conocimiento y las posibles terapias de tratamiento
de la enfermedad justifican una vez más la relación entre
la química, la biología molecular y la medicina.
Palabras clave: Encefalopatías transmisibles. Priones.
Conformaciones.Proteínas.

Protein structure: Folding and prions
Transmissible spongiform encephalopathies have become
a subject of prime social concern in recent years because
of its relation to “mad cow disease” and their potential for
transmission to humans. Among the most important
scientific aspects of these diseases are the peculiar
characteristics of the agent involved in their transmission.
In thisarticle we briefly describe the outstanding features
of prions, the most widely accepted hypothesis for these
diseases. We focus on the molecular characteristics of this
protein, coded in the genome of the affected host, and
describe the conformational alterations in the protein’s
tertiary structure that have been blamed for its pathologic
activity. Our aim is to summarize the state-of-the-artCorrespondencia: Dr. F. Calbo Torrecilla.
Cátedra de Microbiología.
Facultad de Medicina. 29010 Málaga.
Correo electrónico: medprev@hch.sas.cica.es

knowledge on prions, the hypotheses proposed to explain
mechanisms of disease transmission without agents
containing genetic material, and some specific peculiarities
of this new infectious agent. The links between this
knowledge and possibletherapeutic strategies to
overcome the disease justify, once again, close interaction
among chemistry, molecular biology, and medicine.
Key words: Transmissible encephalopathies. Prions.
Conformations. Proteins.

Introducción
Durante los últimos meses ha aparecido en España,
fundamentalmente a través de la prensa, una gran
cantidad de información relacionada con las enfermedadesconocidas
como
encefalopatías
espongiformes
transmisibles
(EET),
también
denominadas
“enfermedades de priones”. Esto ha ocurrido
fundamentalmente a raíz de la detección en ganado bovino
en nuestro país de los primeros casos de la variante bovina
de esta enfermedad, la encefalopatía espongiforme bovina
(EEB), conocida popularmente como “enfermedad de las
vacas locas” (no ha habido detecciónde casos en España
hasta la fecha), y la posibilidad de que la misma se pueda
transmitir al ser humano. Hasta diciembre de 2001 la
Organización Mundial de la Salud (OMS) ha recogido
entre confirmados y probables 122 casos de la “nueva
variante ECJ” en Europa: 116 casos en Reino Unido,
5 casos en Francia y uno en Italia (109 casos positivos
animales hasta marzo de 2002, datos del...