Xenobioticos En El Organismo

BIOQUÍMICA AMBIENTAL
Módulo 2.- Dinámica de los XBs en los organismos
TEMA 3.- Absorción:
Rutas de exposición y Vías de entrada de los xenobióticos en los organismos. Absorción a través de membranas biológicas. Factores que afectan a la absorción de compuestos químicos.Velocidad y extensión de la absorción. Relación con los mecanismos de transporte.
 
3.1 RUTAS EXPOSICIÓNy VIAS DE ENTRADA DE LOS XENOBIOTICOS
EXPOSICIÓN: Manera cómo el organismo se pone en contacto con los tóxicos.
Vías DE ABSORCIÓN: mayoritarias(inhalatoria, cutánea, digestiva) y minoritarias(placentaria, leche materna y parenteral).

Las principales rutas de entrada de los xenobióticos en los organismos son: gastrointestinal, dérmica y respiratoria. Otras vías son puramente experimentalescomo: IP, IV, IM o subcutanea. Las inyecciones en el sistema circulatorio (IV) eliminan la fase de absorción como tal.
 
3.2.- ABSORCIÓN:
Es el ingreso del xenobiótico en la sangre, atravesando las distintas barreras biológicas.
Absorción es el proceso por el cual un compuesto penetra dentro del torrente circulatorio de un organismo desde el entorno ambiental en el que se mantiene dichoorganismo, después podrá llegar hasta el medio celular (órgano, tejido, etc).
La ruta que sigue un xenobiótico desde el entorno de exposición o punto de administración al lugar de acción dentro de él abarca el tránsito por una serie de tejidos y células, todos aislados por membranas.
La transferencia hasta el interior de un orgánulo subcelular, aislado por membranas, puede ser necesaria para que eltóxico pueda ejercer la interacción molecular con la macromolécula correspondiente .
 
Ilustración del número de membranas encontradas por un xenobiótico 
en los procesos de absorción y distribución por el organismo.
 
 
 
 
Exterior / M piel o mucosa / FLUIDO INTERSTICIAL / M capilares / PLASMA / M capilar / FLUIDO INTERSTICIAL / M celular / FLUIDO INTRACELULAR / M orgánulo / FLUIDOINTRAORGÁNULO (nucleo, mitocondria, lisosoma, etc).
3.3.- MEMBRANAS BIOLOGICAS
Sea cual fuere la vía de entrada de los xenobióticos: ruta dérmica, oral o por inhalación, las membranas son la primera estructura biológica con la que se encuentran.
Las membranas biológicas están compuestas por fosfolípidos, colesterol y proteínas. El modelo básico, postulado por Davson and Danielli (1935), es todavía válidopara describir la estructura de las membranas celulares y una montaña de datos (microscópicos, bioquímicos) han confirmado esta hipótesis con relativamente pocas modificaciones.
Diagrama esquemático de la membrana biológica, (modelo de mosaico fluido según Singer y Nicolson, 1972)
Componentes:Proteínas y Lípidos: Colesterol, fosfolípidos y glicolípidos.
Lípidos: Fosfolípidos, proteína / lípido=5 en mielina
Glicolípidos= 1 en membrana externa mitocondrial
  Proteína periférica
Proteína integral
 
 
3.4.- MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA
Los mecanismos primarios de transporte de compuestos a través de las membranas biológicas son básicamente 4:
1.- Filtración:
La filtración a través de los poros es un posible canal para moléculas de tamaño relativamente pequeño (MW100), pero las moléculas grandes son excluidas. La filtración es considerada como importante en los mecanismos de eliminación mas que en los de absorción. IONES, ALGUNOS NECESITAN TRANSPORTE ACTIVO
2.- Difusión pasiva o simple:
Parece ser el primer mecanismo en la entrada de tóxicos. El compuesto se mueve a través de las membranas por simple difusión y un coeficiente de reparto adecuado entrelas fases agua:lípidos son los parámetros mas responsables de la velocidad de movimiento. FORMAS ELEMENTALES DE METALES O COMPUESTOS INORGÁNICOS
En el dibujo adjunto se representan
simbólicamente los sistemas de 
difusión simple, transporte facilitado

y transporte activo
 
3.- Transporte facilitado : Algunos exógenos pueden ser absorbidos por sistemas específicos (proteínas) del...