AINES

ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
Aines: grupo heterogéneo de comprimidos no relacionados químicamente que comparten efectos terapéuticos y efectos indeseables y son capaces de dar tratamiento sintomático.
Los usos terapéuticos son: antipirético, antiinflamatorio, analgésico.
Efectos indeseables: antiagregante plaquetario, irritantes gastrointestinales, alergias.Mecanismo de acción:
Todos tenemos en nuestras células acido araquidonico, este acido ante algún estimulo o lesión externo, se libera de la membrana de la célula. Existe la enzima fosfolipasa A2 que toma al acido araquidonico y lo deja libre. Una vez que este acido es liberado puede ser metabolizado o transformados por tres vías diferentes:
Clicloxigenasa: cuando el acido es tomado por estaenzima, se producen una serie de sustancias llamadas prostanoides. Los prostanoides son protaciclinas, prostaglandinas y trombloxanos y estos protstanoides producen dolor, fiebre e inflamación.
Lipoxigenasa: se producen los leucotriemos, está relacionado con edema y reacciones alérgicas.
Citrocromo p450: cuando es metabolizado por este citocromo p450, es cuando el acido realmente llega al hígado y lotransforman en moléculas.
(en conclusión, cuando el acido araquidonico queda libre o es liberado por la enzima fosfolipasa A2, es metabolizado por la cicloxigensas produciéndose prostanoides, es decir protaciclina, prostaglandinas y trombloxanos que son los que producen dolor, fiebre e inflamación)
El mecanismo de acción de los aines es bloqueando la enzima cicloxigenasa por lo tanto no permitela unión del acido con la enzima y de esta forma evita la formación de los prostanoides.
Mecanismo de acción de los Aines en el proceso inflamatorio
Los aines al bloquear la enzima cicloxigenasa, bloquea a las prostaglandinas y prostaciclinas y estas son las responsables de los cambio tisulares que dan dolor, eritema y edema.
Acción de los aines a nivel del dolor
Los aines bloquean lasprostaglandinas que son las encargadas de actuar sobre las fibras nerviosas tipo C que a su vez incrementan y aumentan la intensidad del dolor.
La enzima cicloxigensas se divide en dos: COX1 y COX2
En todo el organismo hay receptores para los prostanoides que derivan de la COX2 y la COX1 (lógicamente cualquier parte del cuerpo puede tener dolor, inflamación). Es decir que la enzima cicloxigenasapuede actuar en todo el organismo.
Existen aines que bloquean más a una enzima que a otra enzima y surge la clasificación:
Clasificación de los aines según su selectividad
Inhibidores duales de COX1 y COX2: no tiene selectividad (el COX1 es una isoforma de la cicloxigenasa, la COX2 es otra isoforma de la cicloxigeasa. En este caso no tiene selectividad por alguna de la isoformas). La mayoríade los aines utilizados son inhibidores duales.
Inhibidores preferenciales de COX2: inhiben en mayor medida a COX2 conservando su capacidad de inhibir COX1. (tienen mayor afinidad por COX2 pero siguen inhibiendo COX1). Nimesulide, meloxical.
Inhibidores selectivos o específicos de COX2: inhiben específicamente COX2. (no tocan COX1). Celebrex, biox y su nombre genérico terminan todos en COXIPS.Inhibidores específicos de COX1: inhiben selectivamente COX1. Aspirina.

Selectividad de Aines hacia COX2: la selectividad se expresa en valores de Actividad inhibitoria.
(A nivel científico sabemos que un aines es selectivo o especifico para COX2 porque existe un índice que es el IC50 que es la actividad inhibitoria. Esto quiere decir, ¿Cuánta concentración de fármacos necesitamos parainhibir a la COX2?
Mientras menos fármaco necesitemos para inhibir la COX2, más potente es el fármaco.)
Cicloxigeasa 1 (COX1)
Cicloxigenasa 2 (COX2)
Isoforma constitutiva (todos lo tenemos en el organismo)
Isoforma inducible y constituyente
Se expresa en condiciones fisiológicas
Su expresión se incrementa bajo circunstancias patológicas
Se presenta en células endoteliales, plaquetas y...