analgesicos opioides

INTRODUCCIÓN


Los fármacos analgésicos opioides son utilizados para suprimir el dolor de intensidad de moderada a severa, trabajan a nivel del sistema nervioso central. El prototipo de estos fármacos es la morfina. Además de sus propiedades analgésicas, poseen propiedades euforizantes que contribuyen al efecto analgésico. Son drogas con alto poder adictivo por lo que su adquisición requierereceta médica. Presentan gran variedad de efectos en el organismo, sobre todo a nivel del sistema nervioso central, como efectos adversos y aplicaciones terapéuticas.




DESARROLLO

Los opioides han sido el tratamiento del dolor durante miles de años. Como la heroína y la morfina, ejercen sus efectos al imitar sustancias naturales, llamadas péptidos opioides endóngenos o endorfinas. Lasdiversas funciones de sistema de opioides endógenos incluyen la participación sensitiva mejor conocida, notoria en respuesta inhibidora a estímulos dolorosos; una participación reguladora de las funciones gastrointestinal, endocrina y del sistema nervioso autónomo; una participación emocional, evidente en las potentes capacidades de recompensa y adictivas de los opioides, y una función cognitiva enla regulación del aprendizaje y la memoria.
Se conocen tres familias distintas de péptidos opioides clásicos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas; cada una se deriva de un polipéptido precursor distinto, y tiene dristribución anatómica característica. Estos precursores, preproopiomelanocortina (POMC), preproencefalicina y preprodinorfina, están codificados por tres genes correspondientes. Cadaprecursosr queda sujeto a complejas divisiones y modificaciones después de la traducción, lo que da por resultado la síntesis de múltiples péptidos activos.
El principal pétido opioide derivado de la proopiomelanocortina (POMC) es la endorfina β, el percusor POMC también se transforma hacia los péptidos no opiodes hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona estimulante de los melanocitos α ylipotropina β.
En 1995 se efectúo la clonación de un nuevo péptido opioide endógeno, el cual tiene una importante homología de secuencia con la dinorfina A, con una longitud idéntica de 17 aminoácidos, residuos carboxiterminal idénticos, y una modificación leve del centro opioide aminoterminal. La eliminación del grupo hidroxilo único basta para suprimir las interacciones con los tres receptoresclásicos de péptidos opioides.
Cada receptor opioide mayor tiene una distribución anatómica singular en el encéfalo, la médula espinal y la periferia. La síntesis de antagonista y agonistas selectivos ayudó al estudio de las funciones biológicas de los receptores de opioides in vivo. Entre los antagonistas de uso más frecuente están los análogos cíclicos de la somatostatina, como CTOP comoantagonistas de receptores μ; un derivado de la naloxona llamado naltrindol como antagonista de los receptores β, y un derivado divalente de la naltrexona llamada binaltorfimina (nor-BNI) como antagonista de los receptores k.
La mayor parte de los opioides que se utilizan en clínica son relativamente selectivos para los receptores μ, lo cual expresa su similitud con la morfina. Los medicamentosrelativamente selectivos en dosis estándar interactúan con otros subtipos de receptores cuando, se administran en dosis lo suficiente altas, lo cual da pie a posibles cambios de su perfil farmacológico. Algunos medicamentos, en particular agonistas-antagonistas mixtos, interactúan con más de una clase de receptor en dosis clínicas habituales. Las acciones de estos fármacos son en particular interesantesporque pueden funcionar como agonistas en un receptor y como antagonistas en otro.
La morfina y casi todos los otros agonistas opiodies que se utilizan en clínica ejercen sus efectos por medio de receptores de oioides μ. Estos medicamentos afectan una amplia gama de sistemas fisiológicos; producen analgesia: incluyen sobre el estado de ánimo t el comportamiento de recompensa y alteran las...