Apoptosis

Apoptosis
Dr. Simn Ruiz

Desde el punto de vista fisiolgico, los defectos que se pueden producir en la apoptosis pueden llevar a problemas de autoinmunidad, cncer o una mayor predisposicin a infecciones virales. Cuando existe un exceso de apoptosis, tambin se puede llegar a situaciones en la cuales hay mayor sensibilidad a SIDA, enfermedades como Alzheimer o Hepatitis Fulminante.

Apoptosiscomo muerte celular programada

Juega un rol muy importante durante la embriognesis (muchas veces se desarrollan rganos que luego deben ser eliminados. Ej: branquias en seres humanos que posteriormente son eliminadas) y homeostasis.

Apoptosis se activa mediante 2 vias:

Extrnseca: Dada por seales provenientes de otras clulas
Intrnseca: Se inicia desde el interior de la clula

Muchostipos de cncer se deben a daos sobre el DNA. Esto se debe a que, cuando no se es capaz de enviar a la clula a apoptosis, la clula entra en un sistema de replicacin (cncer).

Cncer es un sistema desregulado de ciclo celular, y empieza a hacer ciclos y ciclos en circunstancias en que no debiera ser, por ej la clula embrionaria si tiene que hacerlo y est regulado, en cambio una clula que se escapa desu ciclo celular, deforma su citoesqueleto y cambia su estructura, esa es una clula cancergena.

Por lo tanto las clulas normales deben entrar en apoptosis cuando hay daos sobre el DNA, y por ltimo la desregulacin de la apoptosis es un punto clave, ya que nos va a generar que se genere cncer u otro tipo de patologa.

Fases de la Apoptosis

Hay al menos 4 etapas, la primera etapa es tomar ladecisin de generar apoptosis, esta va a estar dada por la activacin de receptores a nivel de membrana citoplasmtica cuando la via es extrnseca, en esa via se necesitan seales que vienen de fuera de la celula, pero tambin podemos tener inductores internos.

La ejecucin de apoptosis se puede separar en tres partes:

1.Fase Temprana: se activan un conjunto de proteasas y endonucleasas mediantecaspasas.
2.Fase Intermedia: Se inicia la fragmentacin del DNA nuclear y mitocondrial.
3.Fase Tarda: Se produce la emisin de cuerpos apoptticos, se empieza a separar la clula en pequeas vesculas con partes celulares. A nivel de membrana se produce una translocacin de la fosfatidilserina (PS), desde la capa interna de fosfolpidos a la capa externa, mediante "flip-flop". Que la PS se encuentrehacia el exterior, es una seal de que las vesculas que se desprenden son cuerpos apoptticos, y as los fagosomas pueden reconocerlos, fagocitarlos y degradarlos.

Diferencias entre apoptosis y necrosis:

Ambas corresponden a muerte celular y es fcil confundirlas, pero son distintos conceptos.

APOPTOSIS
NECROSIS
Tipo de Muerte
Programada genticamente
Accidental (consecuencia de heridas, porinfeccin, etc.)
Tamao clula
Disminuye (se deshidrata)
Aumenta
(se hidrata)
Membrana
Se mantiene
Se rompe
Organelos
Se preservan
Se desintegran
Segmentacin DNA
Temprana
Tarda
Segmentacin celular
Cuerpos apoptticos
Todo el contenido se libera
Restos
Son reconocidos y fagocitados
Inducen a una inflamacin local (activacin del sistema inmune)

La necrosis es una muerte masiva declulas, en cambio, la apoptosis ocurre normalmente de manera individual, salvo el caso en que est programada para una muerte gradual, como en la eliminacin de la cola del renacuajo en etapas ms maduras para llegar a sapo.
Lo ms importante en la apoptosis, es la translocacin de la PS desde la capa interna a la externa de los fofolpidos, porque de no ser as, los cuerpos apoptticos no seranreconocidos por las clulas fagocticas.

Las clulas fagocticas

Reconocen PS y fagocitan los cuerpos apoptticos.
Al fagocitarlos producen mediadores anti-inflamatorios.

Consecuencias de la apoptosis

Permite muerte celular sin inflamacin.
Se impide la liberacin de los contenidos celulares al espacio extracelular.
La apoptosis permite la muerte celular sin provocar dao a las clulas...