Astrocitos

1. INTRODUCCIÓN
2.1 Hormonas Tiroideas
La glándula tiroides y la síntesis de hormonas tiroideas
La glándula tiroides es una glándula endocrina que se ubica inmediatamente bajo la laringe, en la zona cervical delante de la tráquea, y se encarga de la síntesis de las hormonas tiroideas (HTs), la tetra-yodotironina o Tiroxina (T4) y la tri-yodotironina (T3). La T3 es la principal HT conactividad biológica. La tiroides secreta el 30% de la T3. El 80% de la T3 circulante es producida periféricamente y proviene de la desyodación de la T4, catalizada por las desyodasas (Guyton Arthur C. 2005). La regulación de la síntesis de hormonas tiroideas esta dada por el eje hipotálamo-adenohipófisis-tiroides, mediado por un delicado mecanismo de retroalimentación negativa: En situaciones enque el nivel plasmático de HTs se encuentra bajo el rango normal, el hipotálamo secreta la hormona liberadora de tirotropina (TRH). La TRH va a estimular a la adenohipófisis para que aumente la síntesis y secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). La TSH va a estimular la secreción de las HTs en la glándula tiroides. La sobreproducción de HTs iniciará un mecanismo deretroalimentación negativa que va dirigido a inhibir la síntesis y secreción de TSH en la adenohipófisis y de TRH en el hipotálamo (Braverman E. Lewis 2002)
. Patologías asociadas a las hormonas tiroideas y deficiencia de hormonas tiroideas (DHT)
La variación de los niveles de T4 y T3 en el organismo da origen a distintas patologías que se clasifican dependiendo de si el fenotipo observado corresponde a unadisminución o un aumento de los niveles de las HTs en la sangre. Esta tesis se concentrará en los efectos producidos por la hipotiroxinemia materna a su progenie. La hipotiroxinemia materna como el hipotiroidismo y el hipotiroidismo congénito (HC) son patologías causadas por una disminución de las HTs. El HC es una patología que clínicamente se detecta por niveles elevados de TSH en el plasma y unareducción de la T4 en el recién nacido. Esto puede deberse a que el recién nacido no posee tiroides, a que la tiroides no se encuentra localizada en la parte anterior de la laringe, déficit de yodo en la dieta de la madre, alteraciones en la síntesis de HTs, producción por la madre de anticuerpos contra la tiroides fetal y problemas en el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides. Estas patologías hansido ampliamente descritas y han sido motivo de investigación científica a lo largo de los años (Leger 1998; Klein and Mitchell 1999; Radetti, Zavallone y cols. 2002; Peiris, Oh y cols. 2007). Por último, la hipotiroxinemia materna se caracteriza por una disminución de los niveles de T4 sin la alteración de los niveles plasmáticos de T3 y TSH (Ares, Escobar-Morreale y cols. 1997; Lavado-Autric, Ausoy cols. 2003).

Sistema nervioso central (SNC) y deficiencia de hormonas tiroideas (DHT)
A partir de la segunda semana de gestación el feto necesita T3 para su desarrollo apropiado. La T3 es suministrada indirectamente por la madre ya que recién a partir del segundo trimestre de gestación la glándula tiroides fetal comienza a concentrar I-, sintetizar y secretar las HTs (Morreale de Escobar2001). El abastecimiento de T3 al feto por parte de la madre es un proceso indirecto, ya que sólo la T4 materna y no la T3 cruza la barrera hematoencefálica y placentaria. Estudios realizados en países desarrollados demuestran que el 25% de las mujeres embarazadas presentaban niveles bajos de T4 libre (T4L) y que el 50% de la progenie de estas mujeres presentaba alteraciones cognitivas (Pop,Kuijpens y cols. 1999). Estudios realizados a niños de un año de edad (Pop, Brouwers y cols. 2003) y a neonatos de tres semanas de edad (Kooistra, Crawford y cols. 2006) mostraron que existe una correlación entre la función motora y mental con la deficiencia de HT maternas en la gestación. La reducción de la T4 materna es una patología denominada hipotiroxinemia materna. La madre no presenta síntomas...