bioquimica




En términos químicos, el estrés oxidativo es un gran aumento (cada vez más negativo) en la reducción del potencial celular o una gran disminución en la capacidad reductora de los pares redoxcelulares como el glutatión. Los efectos del estrés oxidativo dependen de la magnitud de estos cambios, si la célula es capaz de superar las pequeñas perturbaciones y de recuperar su estado original.Sin embargo, el estrés oxidativo severo puede causar la muerte celular y aún una oxidación moderada puede desencadenar la apoptosis, mientras que si es muy intensa puede provocar la necrosis.

¿Quéprocesos se desencadenan ante la falta de dopamina para dar lugar a la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson? Aunque no tenemos una respuesta definitiva a esta cuestión, conocemos ya una seriede mecanismos fisiopatológicos que conducen a este proceso neurodegenerativo, y que se esquematizan en la Figura 3. En efecto, uno de los primeras características del Parkinson es la inhibición de laactividad del complejo I mitocondrial en las neuronas de la sustancia negra, una proteína compleja que forma parte de la llamada cadena respiratoria mitocondrial, y es necesaria para la producción deATP por parte de esta organela celular. La inhibición de este complejo da lugar a la formación de radicales libres de oxígeno (ROS), lo que condiciona el daño oxidativo a las macromoléculas (proteínas,lípidos y ácidos nucleicos) tanto de la propia mitocondria como del resto de la neurona. En consecuencia, hay muerte celular y activación del sistema inmunitario del sistema nervioso, que estáconstituído por otro tipo de células nerviosas, la microglía, que induce la respuesta inflamatoria, generada entre otras por la inducción de enzimas proinflamatorios como la óxido nítrico sintasa induciblecitiosólica (iNOS) y mitocondrial (i-mtNOS). Ambas enzimas producen cantidades elevadas de óxido nítrico (NO●) fuera y dentro de la mitocondria. Este NO● forma parte de los llamados radicales libres...