Cambios En El Microambiente

Cambios en el microambiente celular

Entre los cambios del microambiente celular que causan lesión glomerular están los trastornos metabólicos, las alteraciones de la matriz extracelular y losdepósitos extracelulares.
La hiperglucemia modifica directamente el comportamiento de células renales cultivadas, como la producción de citocinas y de matriz extracelular, la expresión de genesreguladores de la apoptosis y el ritmo de mitosis y apoptosis. Además, la hiperglucemia condiciona la aparición de productos de glucosilación avanzada de proteínas (AGE). Los AGE modifican la función oestabilidad de proteínas y activan a los receptores específicos (RAGE) que median la producción de citocinas, matriz extracelular y moléculas de adhesión, además de modular la proliferación celular. Laslipoproteínas, concretamente las LDL, desencadenan respuestas potencialmente lesivas en células mesangiales cultivadas, como proliferación, síntesis de matriz, de citocinas y de factores quimiotácticos.Existen glomerulopatías humanas caracterizadas por el depósito glomerular de matriz extracelular anormal, como, por ejemplo, el colágeno III, un colágeno intersticial que está ausente del glomérulonormal.

En la amiloidosis, la enfermedad por depósito de cadenas ligeras o cadenas pesadas, y en las glomerulonefritis fibrilar e inmunotactoide, existen depósitos proteicos extracelulares, sin queestén bien caracterizados los mecanismos de daño renal.


Factores hemodinámicos

Los factores hemodinámicos han sido implicados en la nefropatía hipertensiva y en la lesión glomerular conreducción de masa renal. El aumento mecánico de la presión y el estiramiento modifican la biología de distintas estirpes celulares. Concretamente, aumenta la producción de matriz extracelular de las célulasmesangiales por un mecanismo mediado por el factor transformador de crecimiento β1 (TGF - β1), y estimula la producción del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) por células...