Cancer de mama




Primavera


10


Metilación
del
ADN
en
cáncer
de
 mama.

Por
Daniel
Arturo
Zavala
Ortíz.E08020574

Traducción
del
articulo:
“DNA
methylation
in
breast
cancer”
Por
X
Yang,
L
yan

&
E
davidson.
La
cual
 responde
al
trabajo
complementario
de
la
unidad
IV
del
curso
de
Bioquímica
II.



Islas
CpG
son
regiones
de
ADN
y
conforman
aproximadamente
un
40%
de
promotores
de
 los
 genes
 de
mamíferos.
 Son
 regiones
 donde
 existe
 una
 gran
 concentración
 de
 pares
 de
 citosina
y
guanina
enlazados
por
fosfatos.
La
"p"
en
CpG
representa
que
están
enlazados
 por
 un
 fosfato.
 Al
 contrario
 de
 sitios
 de
 CpG
 en
 la
 región
 codificante
 de
 un
 gen,
 en
 la
 mayoría
de
los
casos,
los
sitios
CpG
en
las
islas
CpG
están
desmetilados
si
los
genes
están
 expresados.
Profa.:
M.C.

Zaida
Orta
Flores.
 Bioquímica
I
I
‐9:00a.m.
–
10:00a.m..


Instituto
Tecnológico
de
Veracruz
–
Ing.
Bioquímica.






La
metilación
del
ADN
en
cáncer
de
mama.


Por
X
Yang,
L
Yan

&
E
davidson.


Programa
cáncer
de
mama,
Centro
oncológico
“The
johnsons
Hopkins”,
Universidad
johnsons
Hopkins,
escuela
 de
medicina.
Baltimore,
Maryland
21231,
USA.



Resumen:
Como
todos
los
canceres,
el
cáncer
de
mama
es
considerado
como
el
resultado
de
variadas
alteraciones
genéticas
que
 conllevan
a
la
sobre
expresión
oncogénica
y
a
la
perdida
de
la
capacidad
supresora
tumoral.

Recientemente,
el
papel
de
 los
cambios
epigenéticos
como
un
mecanismo
distintivo
y
crucial
para
silenciar
una
gran
variedad
de
tejidos
específicos
metilados

y
genes
marcados
ha
surgido
en
muchos
tipos
de
cáncer.
La
presente
discutirá
brevemente
aspectos
básicos
 sobre
 la
 metilación
 del
 ADN,
 
 avances
 recientes
 en
 en
 las
 metiltransferasas
 del
 DNA,
 el
 papel
 de
 la
 cromatina
 con
 organización
 alterada
 y
 el
 concepto
 de
 la
 regulación
 transcripcional
 de
 los
 genes
 basados
 en
 CpGs
 metilados.
 Particularmente,
discutiremos
la
regulación
epigenética
de
ciertos
supresores
críticos
tumorales
y
los
genes
reguladores
del
crecimiento
implicados
en
el
cáncer
de
mama,
y
su
relevancia
al
diagnostico
del
cáncer
de
mama,
el
pronostico
de
la
 enfermedad,
su
progreso
y
terapia.


 (Endocrine‐Related
Cancer
(2001)
8
115‐127.
 


Introduccion:
 Metilacion
 de
 la
 citosina
 e
 islas
 CpG
 en
 mamíferos.

En
 los
 genomas
 de
 los
 vertebrados,
 la
 metilacion
 del
 DNA
 ocurre
 en
 residuos
 e
 citosina
 de
 los
 dinucleotidos
 CpG
 en
 el
 dna
(bird,
 1980).
 Esta
 alteración
 epigenética
 en
 el
 DNA
 es
 heredable,
sin
embargo,
no
afecta
la
secuencia
de
nucleótidos
 a
comparación
de
los
cambios
genéticos
(Weinberg
2001).
Por
 ello,
 a
 comparación
 de
 los
 cambios
 genéticos,
 las
 modificaciones
 epigenicas
 son
 potencialmente
 reversibles
 (Baylin
 et
 al.
 2001).
 Cerca
 del
 3‐6%
 de
 las
 citosinas
 se
encuentran
metiladas
en
mamíferos.
Aproximadamente
del
70‐ 80%
 de
 los
 sitios
 CpG
 en
 el
 genoma
 humano
 se
 encuentra
 metilado
(Vanyushin
et
al
1970).
Los
residuos
de
citosina
en
el
 nuevo
 DNA
 sintetizado
 es
 metilado
 por
 la
 DNA‐Citosina
 metil
 transferasa
1
(DNMT1)
(Bestor
1998).
Esta
enzima
transfiere
un
 grupo
 metilo
 desde
 el
 donador
 de
 metilo
 (S
 adenosil
 metionina)
 al
 naciente
 DNA
 usando
 un
 molde
de
 dna
 hemimetilado
 para
 mantener
 los
 patrones
 de
 metilacion
 durante
la
división
celular
en
mamíferos.
Los
dinucleotidos
CpG
 no
 se
 encuentran
 aleatoriamente
 distribuidos
 a
 través
 del
 genoma.
 Mas
 bien
 se
 encuentran
 frecuentemente
 agrupados
 en
“islas”
CpG,
regiones
que
son
ricas
en
sitios
CpG.
Estas
Islas
 se
extienden
se
extienden
cerca
de
0.5‐3kb,
y
estas
ocurren
en
promedio
 cada
 100kb
 en
 el
 genoma
 y
 son
 encontradas
 frecuentemente
en
el
área
promotora
de
genes.

(Cross
&
Bird,
 1995).
De
hecho
aproximadamente
la
mitad
de
todos
los
genes
 humanos
 (‐45
 000
 genes)
 contienen
 islas
 CpG
 (Antequera
 &
 Bird,
 1993).
 La
 metilacion
 del
 DNA
 juega
 un
 papel
 
 en
 el
 cual
 diversas
...