complejo mayor de histocompatibilidad

EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Todos los mamíferos estudiados hasta el momento poseen un grupo de genes, el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) o MHC del inglés Major Histocompatibility Complex), cuyos productos se asocian con el reconocimiento intercelular y con la discriminación de lo propio / no propio. El CMH juega un papel fundamental en el desarrollo de la respuestainmune.
El CMH es un conjunto de genes alineados en una región grande y continua del genoma. Algunas localizaciones son:

DESCUBRIMIENTO DEL MHC – HLA
El interés y la curiosidad respecto a este tema surgieron al observarse el rechazo a tejidos trasplantados en ratones de laboratorio. En la década de 1940 George Snell y colaboradores realizaron estudios para analizar el rechazo a implantesentre ratones de distintas cepas y ratones de la misma cepa. Para realizar esto, primero debían crear cepas endogámicas, es decir, que posean la misma secuencia de ácidos nucleicos en todos los alelos del genoma, esto lo obtuvieron entrecruzando hermanos, y luego de veinte generaciones finalmente fue posible establecer cepas genéticamente idénticas.
Cuando se trasplanta un tejido o un órgano,pueden ocurrir dos cosas, que el sistema inmunitario reaccione en contra de este y lleve al rechazo, o que sea aceptado.
En el experimento de Snell, cuando se realizaron injertos de piel entre las cepas endogámicas, el órgano fue aceptado. Mientras que en los injertos a las cepas distintas fueron rechazados. Este estudio nos lleva a la conclusión, que el reconocimiento de un tejido como propio oextraño es un carácter hereditario. Además que los genes encargados de esto varían de un individuo a otro. Esta idea sería atribuible al polimorfismo de los genes encargados del reconocimiento tisular. Cuando hablamos de polimorfismo, hacemos referencia al hecho que si bien, todos los ratones poseen los genes del reconocimiento de lo propio de lo extraño, existen variaciones entre cada cepa, es decirformas alternativas de expresarse, o variantes de una frecuencia estable dentro de una población. A este grupo de genes polimórficos, que determina la compatibilidad de tejidos entre individuos, se los denomino “genes de histocompatibilidad”.
En estudios posteriores se trató de ubicar que gen era el encargado del rechazo a injertos, y se descubrió que no era solo uno, al contrario era un grupode genes. A este sector del genoma, que contiene los genes del reconocimiento de tejido se los denomino “Complejo mayor de histocompatibilidad” (MHC major histocompatibility complex).
Durante más de 20 años, el único rol que se la asignaba al MHC era el de rechazo a injertos, esto era un problema para el entender de los inmunólogos, debido a que el trasplante de tejidos no es un fenómenonatural, entonces, ¿para que el genoma se reservaría grandes segmentos génicos?
Durante las décadas de 1960 y 1970 se descubrió la gran importancia de los genes del MHC en las respuesta inmunitaria frente a antígenos proteicos, los genes encargados de estas respuestas se ubican en el MHC. De hecho, el MHC codifica diferentes moléculas que difieren en su capacidad para interactuar con los péptidosextraños.
En cuanto a los seres humanos, el descubrimiento del MHC humano, llamado HLA (Human leukocyte antigen), se llevó a cabo a través de estudios de transfusiones sanguíneas y trasplantes de órganos, ya que no se puede realizar en las personas los experimentos llevado a cabo con los ratones.
Jean Dausset, Jan Van Rood y colaboradores demostraron que los pacientes que rechazan los trasplantes deriñón presentan elevadas concentraciones de anticuerpos en el suero dirigidos hacia los leucocitos del donante. A este suero que reacciona en contra de células de individuos alogenéticos (expresión de alelos diferentes) se lo conoce como aloantisuero, y se dice que contiene aloanticuerpos que están dirigidos contra los aloantígenos. Se supuso que, al igual que en los ratones estos eran genes...