Complejo principal de histocompatibilidad

8.1  INTRODUCCIÓN
Todas las especies de mamíferos tienen un grupo de genes estrechamente ligados y muy polimórficos, que fue descubierto por su implicación en el rechazo o aceptación de transplantes o injertos de tejidos u órganos; de ahí deriva su nombre de Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC, del inglés Major Histocompatibility Complex).
Pero obviamente, su papel fisiológico(natural) no puede ser ese (al fin y al cabo, la evolución no pudo prever que una especie - la humana- se fuera a dedicar a hacer transplantes). Las moléculas codificadas por el MHC intervienen de un modo central en el desarrollo de las respuestas inmunes específicas, tanto la humoral como la celular:
|[pic] |Las moléculas del MHC juegan un papel esencial en el reconocimiento del antígenopor parte de los linfocitos T (tanto los |
| |coadyuvantes, TH, como los citotóxicos, TC). |
|[pic] |El juego particular de moléculas MHC de cada individuo (determinado por el conjunto de alelos de los genes MHC que posee) influye |
| |sobre el repertorio deepitopos que pueden reconocer sus linfocitos TC y TH. Por ello, la capacidad de respuesta frente a los |
| |patógenos (es decir, la mayor o menor susceptibilidad a la enfermedad infecciosa) y los fenómenos de autoinmunidad dependen |
| |parcialmente de esa dotación concreta de alelos del complejo MHC.|

En los años 30 de este siglo, Gorer & Snell estaban estudiando los antígenos de superficie de células sanguíneas, e identificaron varios grupos de genes responsables de esos antígenos. Se percataron de que uno de esos grupos de genes, los cuales estaban estrechamente ligados, determinaban el rechazo de trasplantes entre distintos individuos no emparentados de la misma especie. Poresta razón, denominaron a estas moléculas como antígenos de histocompatibilidad, y al conjunto de genes ligados que los codificaban complejo principal de histocompatibilidad, MHC. (Snell fue premiado con el Nobel en 1980 por este descubrimiento).
8.2  ORGANIZACIÓN GENÉTICA Y HERENCIA DEL COMPLEJO MHC
8.2.1  Localización y función de las regiones MHC
El MHC es un conjunto de genesalineados en una región grande y continua del genoma:
|[pic] |en el ratón, se localiza en el cromosoma 17, y recibe el nombre de región H-2; |
|[pic] |en la especie humana se sitúa en el cromosoma 6, y se conoce como región HLA. |

Aunque la organización de los genes es algodiferente en ambas especies, en las dos se pueden apreciar tres grandes zonas, que determinan tres tipos de moléculas:
1. Genes de clase I (MHC-I): determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células nucleadas, que sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC).
2. Genes de clase II (MHC-II): determinanglucoproteínas de membrana de células presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B), y que sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos T coadyuvantes (colaboradores; TH).
3. Genes de clase III (MHC-III): no todos ellos tienen que ver (aparentemente) con el sistema inmune, pero entre los que sí tienen papeles inmunológicos cabe citar los genes de proteínas delcomplemento, y el del factor de necrosis tumoral (TNF).
Véase la tabla siguiente para un esquema de la organización a gran escala (en humanos) del complejo MHC (o sea, HLA).
|Complejo HLA |
|Clase MHC |MHC-II |MHC-III...