corticoides BIO141C







“ESTEROIDES DE LA CORTEZA SUPRARRENAL”








Integrantes:
Cristopher Marambio
Camila Astroza
Gerardo Fres
Fecha de entrega:
01 de Junio del 2015
Ayudantes:
David Gonzalez
Daniela Orellana
Vania Macias
Profesora:
Cecilia Riquelme



1. Introducción:
La palabra Corticoide proviene del latín, cortex, corteza, y el sufijo -oide, que hace alusión directa a las hormonas esteroideas. Losesteroides se encuentran naturalmente en el cuerpo humano. Sin embargo, también han sido sintetizado químicamente.
“El primer Glucocorticoide eficaz en ser sintetizado en el laboratorio químico fue la Cortisona, más adelante se aisló y sintetizó la Aldosterona”

Naturalmente todo tipo de corticoides se sintetizan en la corteza de las glándulas suprarrenales. Esta corteza posee 3 zonas (figura 1), lazona glomerulosa, la zona fasciculada y la zona reticular. Cada zona produce un tipo determinado de hormonas. En la zona fasciculada se producen los glucocorticoides, en la zona glomerulosa se producen lo mineralocorticoides, y en la reticulada hormonas de carácter sexual o androgénicas. En esta oportunidad estudiaremos las producidas entre la zona glomerulosa y la zona fasciculada.
"La hormonasproducidas en la zona glomerulosa son glucocorticoides y las producidas en la zona fasciculada mineralocorticoides".

Enseguida explicamos el mecanismo celular para su síntesis.
Las lipoproteínas de baja densidad (LDL/low density lipoprotein) que circulan por el torrente sanguíneo, atraviesan la membrana de las células de la corteza suprarrenal a través de receptores LDL, en este proceso ellaspasan a ser colesterol esterificado, que en el citoplasma es hidrolizado por la enzima colesterol esterasa, quedando como colesterol libre. La hormona hipofisaria, corticotropina (ACTH) facilita ambos procesos, tanto la síntesis de receptores LDL, como la síntesis de colesterol esterasa. Siendo el colesterol libre obtenido el principal precursor de los glucocorticoides. Este proceso se lleva acabo en las mitocondrias de las células que hay en la corteza suprarrenal [2].
"La cortisona es el principal glucocorticoide sintetizada en el cuerpo humano, y esta es obtenida por la hidrólisis del colesterol esterificado".

Características químicas de los Glucocorticoides:
A partir del Cortisol, el cual es el glucocorticoide más secretado por la corteza suprarrenal humana y el más abundante en lasangre, se han obtenido una gran cantidad de derivados los cuales presentan distintas características y propiedades químicas, para así lograr mejoras de estos en cuanto a sus efectos. También logra aumentar las diversas vías de administración en el cuerpo. Figura 2.
“Los corticoides son considerados los fármacos de primera elección en el tratamiento de la dermatitis atópica, tanto en fasesagudas como en crónicas, ya que reducen el prurito y la inflamación.”


Mecanismo de acción:
Los glucocorticoides interactúan con receptores llamados GR, de los cuales derivan los GRalfa que puede unirse a la molécula esteroide y el GR beta el cual no se puede unir al esteroide. El GRalfa es un complejo que necesita ligando para activarse. Si no presenta el ligando, este receptor se ubica en elcitoplasma. Si hay presencia de ligando este complejo se disocia y este receptor unido al glucocorticoide se traslada al núcleo y se une a secuencias específicas del ADN en donde se regulan los genes. Los glucocorticoides pueden regular de manera positiva si es que aumentan la síntesis de una proteína o pueden ser negativos si es que la inhiben.


Mineralocorticoides: Generalmente al ocurrir una bajade tensión arterial y una falta de Na+ en túbulos renales, se desencadena la síntesis de renina. Esta molécula, tras la acción sobre el angiotensinógeno (en el hígado) y la posterior metabolización por la “enzima convertidora” (en los pulmones), finalmente queda como angiotensina II, la cual estimula en la zona glomerular la síntesis de Aldosterona, hormona madre de los mineralocorticoides....