Dopamina

DOPAMINA

Al descubrimiento de la dopa de carboxilasa, enzima que cataliza la transformación de la L-dopa en dopamina. Así la dopamina fue identificada como uno de los eslabones entre la tirosina y la adrenalina. El descubrimiento de su rol en los procesos motores constituyó la base del tratamiento de varios síndromes, en particular de la enfermedad de Parkinson.

Metabolismo,almacenamiento y liberación
El metabolismo de la dopamina comienza por la captura de la L-Tirosina. Este mecanismo activo utiliza la energía del ATP. La célula transforma luego la tirosina en L-Dopa gracias a una reacción de hidroxilación. La enzima que interviene es al tirosina hidroxilasa. Así es como las cantidades intracelulares de dopamina son determinadas permanentemente por los procesos que controlanla actividad de la TH.
La TH comprende dos partes que son el segmento regulador y el segmento efector o catalítico. La dopamina extracelular ejerce también influencias inhibitorias sobre la TH por medio de los autoreceptores. La estimulación de estos receptores in vivo provoca una disminución de la síntesis de dopamina. Así mismo, in vitro, la incubación de sinaptosomas o de cortes estriatalescon la apomorfina, una agonista de los receptores dopaminérgicos inhibe la síntesis de dopamina vía la TH.

Formación de la dopamina
El segundo paso de la cadena es la transformación de la L-Dopa en dopamina. Esta reacción es una decarboxilación que necesita piridoxina como cofactor. Sería necesario cantidades considerables de la L-Dopa para llegar a saturar la L-Dopa decarboxilasa.Inactivación de la dopamina.
La dopamina puede ser inactivada a nivel intra y extracelular. La dopamina intracelular libre proviene de dos fuentes. La primera es el excedente proveniente de la síntesis, la segunda, la dopamina recaptada del medio extracelular. Al final de una sucesión de reacciones, el metabolito liberado es el ácido dihidroxifenilacético(DOPAC).
En el medio extracelular la dopamina esmetabolizada por una enzima glial, la catecol-oxi-metiltransferasa (COMT). El metabolito obtenido es el ácido homovanílico (HVA).
Hay que notar que los dos metabolitos de la dopamina pueden ser identificados por análisis bioquímicos. Las cantidades de DOPAC nos informan sobre la actividad intracelular como las cantidades del HVA nos informa sobre la liberación de la dopamina. Así, comparando lascantidades de ambos metabolitos antes y después de la intervenciones farmacológicas, podemos conocer la eficacia de un tratamiento sobre las células dopaminérgicas.

Almacenamiento y liberación de la dopamina
La dopamina se concentra en vesículas que se encuentran en muy grandes cantidades a nivel de las terminaciones. También existe, si bien en pequeña cantidad, dopamina citoplásmica libre cuyacantidad es regulada permanentemente por la monoamino oxidasa (MAO).
En el cerebro, la dopamina puede encontrarse también el forma sulfatada, estimada en 10 a 30% de la dopamina extracelular. Esta forma de dopamina, al resistir a la degradación por las enzimas catabolizantes, puede ser difundida a gran distancia.
Durante la liberación, la células dopaminérgicas liberan preferentemente ladopamina del compartimiento funcional. Es la dopamina que acaba de ser sintetizada. En efecto, la introducción de tirosina tritiada en el medio se sigue inmediatamente por una detección de dopamina marcada, por lo tanto recientemente sintetizada. La vida media de este comportamiento es del orden de los 10 minutos.
El comportamiento de “reserva” contendía la dopamina formada de antemano o porexcedentes de síntesis. Este comportamiento tiene una vida media del orden de los 120 minutos. El autocontrol de la liberación se hace por los autoreceptores situados sobre las neuronas dopaminérgicas.

Vías dopaminérgicas
El sistema dopaminérgico central comprende varios núcleos que constituyen dos sistemas anatómicos distintos:
-el sistema hipotalámico,
-el sistema mesencefálico.
Anatomía del...