efectos de la histamina



HISTAMINA:
Funciones y diferentes mecanismos de actuación






Índice:
1. Introducción

2. Metabolismo
1.1. Síntesis
1.2. Almacenamiento y liberación
1.3. Inactivación

3. Receptores de la histamina
3.1. Receptores H1 y H2
3.2. Receptores H3 y H4

4. Funciones
4.1. Alergias
4.2. Papel como neurotransmisor
4.3. Regulación cardiovascular
4.4. Músculo lisoextravascular
4.5. Liberación de otro autacoides
4.6. Fármacos, péptidos, venenos y otros agentes
4.7. Jugo gástrico

5. Bibliografía









1. Introducción

La histamina modula numerosas funciones en los mamíferos. Dale y Laidlaw, en 1910, fueron los primeros en extraer un compuesto del cornezuelo de centeno y describir sus efectos, mostrando que inducía contracción del músculo lisointestinal y vasodilatación; acciones a las que se agregaron el inotropismo positivo, la contracción del músculo liso de las vías respiratorias. Esta última observación permitió identificar inicialmente a la histamina como un modulador de la respuesta alérgica inmediata. En 1924, Popielski demostró que la histamina inducía secreción gástrica en el estómago del perro; en ese mismo año Lewisdescribió la respuesta a la histamina que lleva su nombre, caracterizada por tres eventos: eritema central, edema y eritema periférico. Sin embargo, no fue hasta 1927 cuando Best y cols. aislaron la histamina del hígado y del pulmón, mostrando que era un constituyente natural de diversos tejidos y derivando así su nombre (histos, tejido). Esto inició un extenso campo de investigación enfocado a establecersus funciones y al diseño y síntesis de fármacos que modularan sus efectos.
A partir de 1937, se sintetizaron fármacos que antagonizaban los efectos de la histamina en la contracción del músculo liso y en la anafilaxia. Estudios posteriores demostraron que los efectos estimulatorios de la histamina en la secreción gástrica acida y en la frecuencia cardiaca no eran bloqueados por dichosantagonistas; lo que llevó a postular la existencia de, al menos, dos subtipos de receptores, denominados H1 y H2. Por otra parte, los efectos sedantes de los antihistamínicos disponibles llevaron a inferir que este transmisor tenía una función importante en el sistema nervioso central (SNC). Con el desarrollo de anticuerpos dirigidos contra la histamina y la enzima descarboxilasa de L-histidina (HDC),responsable de su síntesis, se estableció la presencia de neuronas histaminérgicas en el cerebro y la distribución de sus proyecciones.
Numerosos estudios han confirmado que la histamina tiene una función fundamental como modulador de la histamina tiene una función esencial como modulador de la inflamación y de la respuesta inmune, tanto en condiciones normales como patológicas. Se ha demostradotambién una función relevante como neuromodulador, participando en la regulación del ciclo sueño-vigilia, la ingesta de agua y alimento, las conductas motora y sexual, el aprendizaje y la memoria, entre otras funciones.


2. Metabolismo

2.1. Síntesis

La histamina pertenece a la familia de aminas biogénicas que incluye a la dopamina, la noradrenalina y la serotonina. A nivel periférico,la histamina es sintetizada por mastocitos, linfocitos, basófilos, plaquetas y células entero-cromafines de la mucosa gástrica. Atraviesa de manera poco eficaz la barrera hemato-encefálica, por lo que la histamina presente en el SNC proviene de las neuronas histaminérgicas y, en menor proporción,de los mastocitos. Los cuerpos celulares de estas neuronas se localizan exclusivamente en el núcleotubero-mamilar del hipotálamo posterior, y dan origen a una extensa red de proyecciones a prácticamente todo el SNC.
Estructuralmente, la histamina [2-(4-imidazolil)etilamina] tiene un anillo imidazol y un grupo etilamino como cadena lateral. Es el producto de la descarboxilación del aminoácido L-histidina, una reacción catalizada por la HDC, que requiere fosfato de piridoxal como cofactor. La...