EL ESTR GENO Y MITOCONDRIAS


2015






















1. INTRODUCCIÓN

El síndrome metabólico cardiorrenal (CRS) se compone de los factores de riesgo que incluyen dislipidemia asatherogenic, presión arterial elevada, alta glucosa en plasma, el trastorno protrombótico y estado proinflamatorio (síndrome metabólico). (1) Hay una serie de importantes interacciones bidireccionales entre el corazón, los riñones, el cerebro ,el hígado, los músculos y tejidos de grasa, que causan una constelación de cardiaca, renal, y trastornos metabólicos, incluyendo resistencia a la insulina (IR), la obesidad, la dislipidemia metabólico, la presión alta de la sangre, y evidencia de enfermedad cardiaca y renal temprano ( Fig. 9.1 ). Los estudios epidemiológicos han demostrado que el 36,1% de los hombres adultos y el 32,4% de lasmujeres tenían síndrome metabólico en los EE.UU. en 2010. Este fue un considerable aumento de 21,8% a 23,7%, respectivamente, en 2002. (2) El número total de adultos con síndrome metabólico varía de casi 77 millones a casi 86 millones en Estados Unidos. (2) La primera definición formal de síndrome metabólico fue propuesta por la Organización Mundial de la Salud en 1998. (3) Federación Internacional deDiabetes, la Asociación Americana del Corazón, Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, Mundo Heart Federation, Sociedad Internacional de Aterosclerosis, y la Asociación Internacional para el Estudio de la Obesidad en 2009 definió el síndrome metabólico como tres de los siguientes elementos: circunferencia de la cintura ampliado con diferentes criterios de población y el específicas de cadapaís; triglicéridos elevados (TG) de ≥1.7 mmol / L (150 mg / dl); lipoproteína de alta densidad reducida (HDL) colesterol de <1,03 mmol / L (40 mg / dL) en hombres y <1,29 mmol / L (50 mg / dL) en la mujer; presión arterial elevada, con una presión arterial sistólica ≥130 mmHg o una presión arterial diastólica ≥85 mm Hg; y glucosa en ayunas elevada ≥5.6 mmol / L (100 mg / dl), con la inclusión delas personas que utilizan medicamentos para tratar la hipertrigliceridemia, disminución de HDL, hipertensión o hiperglucemia. (4)
Muchos factores contribuyen a la génesis de anormalidades metabólicas y cardiovasculares y renales que caracterizan el CRS, incluyendo la predisposición genética, disminución de la actividad física, la inflamación crónica, estrés oxidativo, ácidos grasos libres (FFA)elevadas, la hiperglucemia, la aldosterona, la angiotensina II, la dieta occidental como así como la disfunción mitocondrial ( Fig. 9.2 ). (5) función mitocondrias puede beneficiarse de las funciones de los estrógenos a través de la unión a receptor de estrógeno (ER) α / β, tales como la capacidad antioxidante y la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, el estrógeno reduce IR,diabetes, enfermedades cardiovasculares (ECV), y CRS (Fig. 9.2). Recientemente, nuestro grupo de investigación informó que existe una diferencia de género en la función mitocondrial y que esta diferencia contribuye al desarrollo de la CRS en ratones alimentados con una dieta occidental rica en grasa y fructosa. (6) De hecho, la tasa de desarrollo de las enfermedades cardiovasculares relacionadas conCRS, tales como disfunción diastólica, la rigidez vascular coronaria, y deterioro de la vasorrelajación son diferentes en hombres y mujeres.
Normalmente las mujeres desarrollan CVD aproximadamente 10 años más tarde que los hombres, pero las mujeres muestran un marcado aumento en CVD durante el periodo posmenopáusico. (7) El mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres posmenopáusicas seha relacionado con la disminución de los niveles de estrógeno en plasma. (8) Sin embargo, nuestra comprensión de la relación biológica entre la señalización de los estrógenos, la función de las mitocondrias, y el desarrollo de CRS se encuentra todavía en su infancia. Los objetivos de esta revisión son proporcionar una descripción básica de la función de los estrógenos en la regulación de la...