El sistema de complemento

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
José Angel Cova, MD. Instituto de Inmunología Clínica. ULA

Las primeras teorias acerca de la existencia del sistema de Complemento (C)
aparecieron en el siglo XIX, mientras se estudiaban los efectos de los anticuerpos
contra microorganismos y glóbulos rojos. Las descripciones iniciales de
Grohmann, Nuttal, Buchner, Pfeiffer e Isayen en relación con el fenómeno delísis
señalaban que, además de los cuerpos inmunoespecíficos estables al calor (hoy
conocido como anticuerpos), se requería la presencia de suero normal - no
calentado - para la efectiva lísis de los microorganismos (1).
En 1889, Hans Buchner describió un principio bactericida lábil al calor, en la
sangre, el cual fue posteriormente identificado como el sistema de C. En 1894,
Jules Bordettrabajando en el laboratorio del Dr. Metchnikoff descubrió que la
acción bactericida o lítica de la sangre fresca, la cual era destruida por
calentamiento, era rapidamente restaurada cuando se añadía suero fresco, normal
y sin calentar. Entonces, Bordet llamo a esta sustancia “Alexina”. Paul Ehrlich las
llamo “das komplement” para definirlo como “la actividad del suero que completa la
accióndel anticuerpo”. En 1901, Bordet y Gengou desarrollaron el test de fijación
de complemento para medir las reacciones antígeno-anticuerpo (1-3).
Ferrata en 1907 reconoció que el complemento era un sistema de múltiples
componentes, un complejo de sustancias protéicas de la fracción de las globulinas
presentes en el suero normal de muchas especies animales. Cuando los
electrolitos fueron removidosdel suero por diálisis contra agua destilada, la
fracción euglobulina de proteínas séricas precipito. Una porción de la actividad del
C estaba presente en esa fracción y una parte en el sobrenadante. Ferrata
demostró que las fracciones de la euglobulina y seudoglobulina por separado eran
hemoliticamente inactivas. La actividad hemolítica se restauraba cuando las dos
fracciones se combinaban.El componente presente en la euglobulina se
combinaba con el complejo antígeno-anticuerpo, pero no producia lisis. Por su
parte la fracción soluble no podía combinarse con el complejo antígenoanticuerpo, a menos que la fracción euglobulin se agregara al sistema. Fue así
como en la literatura de la época se designó a la fracción euglobulin como la parte

media del complemento, en tanto quela otra fracción fue designada como pieza
final de este sistema (4,5).
Bordet, hacia 1900, proponía que la alexina (hoy conocida como complemento)
era un estado coloidal transitorio del suero. Por el contrario Ehrlich pensaba que el
C representaba una sustancia específica, presente el suero, con capacidad de
inducir la lisis (4).
En esa misma década, en la Universidad de Columbia, un grupo deinvestigadores
dirigidos por Heidelberger, diseñaban una investigación para determinar si el C era
en realidad una sustancia, distinta a las ya estudiadas y presente en la sangre,
mediante las determinaciones de su peso y tamaño. Este grupo de investigadores
demostró que aquellos sueros que contenian C poseian una mayor peso y que
esto estaba relacionado con precipitados especificosconstituidos por anticuerpos
anti-polisacaridos o anti-proteína. Este experimento clásico demostró que el C era
una sustancia o sustancias real, compuesta de nitrógeno y con un tamaño
molecular especifico (6). Desde entonces la propuesta inical de Erlich prevaleció
sobre la hipótesis de Bordet. Partiendo de esta premisa, el grupo de Pillemer y
Ecker intentaron purificar y obtener la sustancia alexinay ya para 1941, estos
investigadores reportaban la purificación del primer componente del C,
actualmente denominado C1. Esta experiencia exitosa estimulo a otros
investigadores para analizar y purificar las otras proteínas que constituían este
sistema (7).
Coca et al. describieron el tercer componente del C, hoy denominado C3, y
propusieron además la existencia de una vía alterna para la...