Enfermedades del DNA Mitocondrial

Med fam Andal Vol. 13, Nº. 3, diciembre 2012

ARTÍCULO DE REVISIÓN
Enfermedades mitocondriales
Gamero de Luna EJ1, Gamero Estévez E2

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Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Especialista en Medicina del Trabajo. UGC El Juncal. Sevilla
Biotecnología. Universidad Pablo de Olavide. Sevilla

INTRODUCCIÓN
Bajo el término de enfermedad mitocondrial se
agrupa un amplio yheterogéneo conjunto de
enfermedades debidas a un defecto mitocondrial
primario caracterizado, en la mayor parte de los
casos, por un trastorno de la fosforilación oxidativa y una alteración consecuente de la producción de energía 1, 2. En otras ocasiones, se afectan
mecanismos relacionados con la producción de
radicales libres, estrés oxidativo, envejecimiento
y muerte celular3. Aunque puedenexistir otras
afectaciones de la estructura mitocondrial (alteraciones de membrana y de sus transportadores, de
las caspasas, de la motilidad mitocondrial, etc.)4,
en la práctica quedan excluidas de este concepto.
Son enfermedades progresivas y multisistémicas que se detectan con mayor frecuencia en la
infancia, donde constituyen el trastorno neurometabólico más frecuente. El 50% semanifiestan
en el primer año de vida y se asocian con una alta
mortalidad. Sólo el 20% de ellas se detectan en
edad adulta, donde tienen un curso más insidioso
o progresan con lentitud5. Aunque pueden afectar a cualquier órgano, su manifestación clínica
va a ser más evidente en aquellos que precisan
de una mayor demanda energética, como son
el músculo esquelético y cardíaco, el riñón, el
páncreas,el hígado y el sistema nervioso central,
incluyendo la retina.

Correspondencia: Enrique J Gamero de Luna

UGC El Juncal

Roda del Tamarguillo, s/n.

41013 Sevilla

E-mail: ejgamero@gmail.com
Recibido el 10-11-2012; aceptado para publicación el 27-11-2012
Med fam Andal. 2012; 3: 244-257

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En este trabajo se revisan algunos aspectos actualizados del funcionamientomitocondrial y
se describen los principales cuadros patológicos,
así como, aspectos diagnósticos y terapéuticos.

FISIOLOGÍA MITOCRONDRIAL 6-11
La mitocondria es un orgánulo intracelular de
estructura similar a la bacteriana; de hecho se
cree que el origen de la célula eucariota se encuentra en la relación simbiótica de diferentes
procariotas. Consta de una membrana externa,
una membrana interna, unespacio intermembranoso y una matriz mitocondrial, donde se ubica
el ADN y los ribosomas mitocondriales.
1. La membrana externa es rica en porina (VDAC:
voltaje dependent anion channel), proteína
necesaria para el paso de la mayor parte de los
componentes del citosol. También posee un elevado número de translocadores y señalizadores
de membranas, transportadores y enzimas (RNA
acetilsintetasa, TOM: transporter outer membrane, etc.), necesarias para el procesamiento y acceso de biomoléculas al interior de la mitocondria.
Además, es aquí donde tiene lugar la síntesis y
modificación de lípidos.
2. La membrana interna es una bicapa lipídica,
con invaginaciones (crestas mitocondriales) caracterizada por ser rica en cardiolipina. Otra molécula lipídica importante en esta membrana esla
coenzima Q o ubiquinona (CoQ), que interviene,
junto con los complejos enzimáticos que en ella se
localizan, en el transporte de electrones. Además,
posee una maquinaria de translocación que facilita
el paso de proteínas a través de la membrana (TIM:
transporter inter membrane, complejo OXA…).

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Gamero de Luna EJ, et al - ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

3. Espaciointermembranoso. Tiene una composición similar a la del citosol y en él se crea un
gradiente de protones necesario para la síntesis
de ATP. En este espacio también se encuentra un
complejo ferroproteico denominado citocromo
C (CytC) que además de intervenir en la cadena
respiratoria, actúa como marcador apoptótico.
4. Matriz mitocondrial, se encuentra en el interior de la membrana interna y en ella se...