Enfermedades geneticas

"El diagnóstico de las enfermedades hereditarias”. Joan Fibla Octubre, 2001

"El

diagnóstico de las enfermedades hereditarias”

Dr. Joan Fibla Palazón Departament de Ciències Mèdicas Bàsiques Facultat de Medicina Universitat de Lleida
Introducción El diagnóstico de las enfermedades hereditarias consiste en la detección de las alteraciones o variaciones de la constitución genética de unindividuo que están directa o indirectamente relacionadas con estados patológicos. El diagnóstico basado en el estudio del ADN ha experimentado un avance considerable en el último decenio fruto de la identificación, caracterización y cartografiado de un elevado número de genes implicados en patologías humanas. En la actualidad, el análisis de numerosas patologías genéticas puede ser abordado en loslaboratorios de genética molecular humana, tanto con una finalidad clínica como de investigación básica. Las estrategias para el diagnóstico genético las podemos clasificar como directas o indirectas en función de si se detecta o no el gen implicado. En el primer caso podremos realizar el diagnóstico identificando en los pacientes las diferentes mutaciones del gen en cuestión. Desafortunadamenteel número de enfermedades producidas por más de un tipo de mutación en un mismo o diferentes genes supera a aquellas que son consecuencia de una única mutación. Ello hace que el diagnóstico directo presente en muchas ocasiones problemas prácticos. La segunda estrategia es independiente del conocimiento del gen implicado, pues se fundamenta en el estudio de la herencia conjunta de marcadoresanónimos y el locus de la enfermedad estudiada. Para este fin, es preciso que el marcador utilizado presente un fuerte ligamento con el locus de interés, además de otras características que lo harán más o menos adecuado para el diagnóstico. Respecto a otros tipos de diagnóstico médico, el diagnóstico genético presenta características diferenciadoras muy significativas como son: • El resultado de undiagnóstico genético tiene no solo efectos sobre el paciente (al que denominamos propositus) sino que todos los individuos emparentados con este se ven afectados. Así, la unidad de estudio en el diagnóstico genético es la familia y todo proceso de diagnóstico implica un estudio familiar. • El diagnóstico genético debe dar respuesta a situaciones con dimensión ético-social importante. Su aplicacióndurante los períodos prenatal o neonatal tiene como objetivo el facilitar a los padres una información completa y fiable que les permita la toma de decisiones durante las primeras semanas de gestación o para poder dar una rápida respuesta terapéutica al recién nacido. • Una parte importante de las estrategias diagnósticas tienen una mayor o menor componente probabilística. Por ello, los resultadosobtenidos y la “calidad” de la información facilitada al paciente y a su familia deben ser matizadas en este sentido.

Estrategia y métodos de diagnóstico
La estrategia y métodos de diagnóstico más apropiados dependerán del tipo de alteración genética que presente la patología estudiada, del periodo vital en el que es analizado el propositus y del colectivo estudiado (Figura 1). Atendiendo al tipode alteración genética • Un número importante de patologías genéticas están asociadas a alteraciones en el complemento cromosómico, sobre todo aquellas que se manifiestan de forma sindrómica. La estrategia diagnóstica más adecuada en este caso será la caracterización cromosómica del propositus y de su familia. Dicha caracterización consistirá básicamente en la elaboración del cariotipo para elestudio de posibles alteraciones cromosómicas estructurales o numéricas. • De tratarse de una patología con herencia multifactorial, como es el caso de numerosas enfermedades con una alta frecuencia en la población como la hipertensión, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares u otras, la aproximación diagnóstica consistirá en la determinación de factores de riesgo mediante estudios de...