ensayo

sumario
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraordinario Núm. 2):173-183

Seminario
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA
DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS: SU
PAPEL EN LA RINITIS
E. Losada Cosmes
Hospital Ramón y Cajal.
Madrid.

Antihistamínicos: mecanismos de acción e
indicaciones clínicas
INTRODUCCIÓN
La histamina es la amina biológica más importante existente en los basófilos y mastocitos humanos. Fuesintetizada por Henry Dale en 1910, y en
1920 fue reconocida como el mayor mediador de las enfermedades alérgicas,
como la rinitis, urticaria y la anafilaxia1.
Interviene, como mediador, en una variedad de respuestas biológicas y
patológicas en diferentes tejidos y células, y es un importante mediador químico de la inflamación en las enfermedades alérgicas. Tiene un potente efecto vasoactivo yesposmógeno sobre músculo liso, tanto a nivel bronquial como en tubo digestivo2.
La histamina ejerce sus efectos biológicos y patológicos a través de los
receptores específicos (sistema histaminérgico). Actualmente se han identificado 3 tipos de receptores celulares para la histamina, que modulan sus acciones biológicas y patológicas. El primer receptor, H1, fue identificado en
19663. Estádistribuido ampliamente en muchos tejidos del cuerpo humano,
especialmente en músculo liso bronquial y del tubo digestivo, y en las paredes vasculares, siendo los efectos más importantes de su estimulación, la vasodilatación, la constricción del músculo liso bronquial y la contracción espástica del músculo liso intestinal, entre otras.
Unos años más tarde se identifica un nuevo receptor, H24 queejerce su
acción especialmente a nivel gastrointestinal. Su estimulación produce un aumento de la secreción gástrica, y, finalmente, en la década de los 80, se reconoce la existencia de un nuevo receptor, H35 que se asocia fundamentalmente
con las acciones de la histamina a nivel de SNC; los mecanismos íntimos de
este receptor no son totalmente conocidos. En la Tabla I, se recogen los tipos
dereceptores, células implicadas y acciones farmacológicas más
importantes6.
En contraste con los receptores H2 y H3, los receptores H1 tienen un
gran protagonismo en los procesos patológicos relacionados con la alergia y
la inflamación, incluyendo el aumento de la permeabilidad vascular, la vasodilatación y la contracción del músculo liso7. Intervienen igualmente en la li173

E. Losada CosmesTabla I. Respuestas mediadas por los receptores
Células

Acción farmacológica

H1

Músculo liso

Contracción bronquial
vasodilatación
Permeabilidad vascular

Endotelio
Nervios
Sensoriales
Cutáneos

¡

Receptor

Estimulación

Músculo cardíaco Efecto inotrópico
negativo
Tubo digestivo
Corazón

¡ ¡

H3

Linfocitos
Basófilos
Nerviosas

Secreción gástricaContracción esofágica
Acción cronotrópica
Efecto inotrópico positivo
Función celular
De granulación
Liberación de
Neurotransmisores
Inhibición de la liberación
de histamina

¡

H2

beración de mediadores de la inflamación y en el reclutamiento de células inflamatorias8.
Los fármacos que actúan sobre estos receptores, inhibiendo su actividad, se conocen como antihistamínicos, antiH1 yantiH2. Los antagonistas de los receptores
H3, están aún en fase de experimentación.
En esta exposición vamos a referirnos exclusivamente, y no de forma exhaustiva, a los antiH1, que son
los que más interesan en nuestra actividad como alergólogos.

ANTIHISTAMINÍCOS
Los antihistamínicos constituyen el grupo terapéutico más universalmente utilizado para el tratamiento de
las enfermedadesalérgicas. Su uso está justificado por
su acción bloqueante sobre los receptores H1, y por la
inhibición de los efectos que la histamina induce al unirse a dichos receptores. Actuarían por un simple mecanismo competitivo, dificultando o impidiendo que la histamina se fije a su receptor. Sin embargo existen
evidencias recientes que sugieren que este simple mecanismo no puede explicar los efectos...