Farmacologia

FORMACIÓN MÉDICA CONTINUADA

Aminoglucósidos
Julián Palomino y Jerónimo Pachón
Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. España.

Los aminoglucósidos permanecen como una clase de antimicrobianos de uso habitual y eficaz en la práctica clínica. A pesar de que existen diversos mecanismos de resistencia continúan siendo activos frente a gran partede los bacilos gramnegativos aerobios. En la actualidad, aunque pueden utilizarse en monoterapia en las infecciones urinarias, se utilizan fundamentalmente en combinación con betalactámicos en infecciones graves por bacilos gramnegativos. Los conocimientos sobre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos han sugerido su uso en monodosis, cuya eficacia ha sido similar a la administración enmultidosis en diversos estudios, los cuales también han demostrado una tendencia a menor toxicidad. Entre los efectos adversos, la nefrotoxicidad y la ototoxicidad requieren una vigilancia cuidadosa durante su administración. Palabras clave: Aminoglucósidos. Monodosis. Tratamiento antimicrobiano.

Introducción
La historia de los aminoglucósidos comienza en 1944 con la estreptomicina. Laaparición posterior de kanamicina en 1957 y, más tarde, de gentamicina y tobramicina constituyeron verdaderos avances en el tratamiento de las infecciones causadas por bacilos gramnegativos, de manera que dichos antimicrobianos se convirtieron en el tratamiento habitual de estas infecciones1. En la década de 1970, los aminoglucósidos semisintéticos, dibekacina, amikacina y netilmicina demostraron laposibilidad de conseguir compuestos que fueran activos contra cepas bacterianas que habían desarrollado mecanismos de resistencia frente a los aminoglucósidos iniciales y mostrar un perfil toxicológico distinto2. El uso amplio de aminoglucósidos puso de manifiesto problemas como toxicidad, resistencia bacteriana y sobreinfección y se comprobó que la molécula de aminoglucósido no podía ser modificadapara menguar su toxicidad sin reducir al mismo tiempo su actividad antimicrobiana. Por ello, la investigación y el desarrollo de nuevas moléculas de aminoglucósidos ha sufrido una ralentización llamativa, por no decir que ha llegado a un punto muerto1. Como contrapartida, en las últimas décadas se ha asistido a una intensa actividad investigadora farmacodinámica, experimental y clínica, que nos hallevado a contemplar los aminoglucósidos desde una perspectiva muy distinta a la de los años 1970 del siglo pasado3-6. Estas investigaciones, unidas a un conocimiento más completo de su farmacodinámica, han llevado a la aplicación de nuevas estrategias de dosificación7-9.

Aminoglycosides
Aminoglycosides remain as a efficacious class of antimicrobials, commonly used in the clinical practice.In spite of the existence of several mechanisms of resistance, they continue being active against most of the aerobic Gram-negative bacilli. Currently, although aminoglycosides may be used as monotherapy in the urinary tract infections, they are mainly used in combination with -lactam antibiotics in severe infections caused by Gram-negative bacilli. The knowledge about the pharmacokinetic andpharmacodynamic parameters of aminoglycosides has suggested their use in an once-daily dosing regimen. This dosing has shown as efficacious as multiple-daily dosing regimen in several studies, which also have shown a trend toward a lower toxicity. Among the adverse events, nephrotoxicity and ototoxicity require a careful evaluation during its administration. Key words: Aminoglycosides. Once-dailydosing. Antimicrobial treatment.

Clasificación y estructura química de los aminoglucósidos
Su estructura química se compone de aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Por tanto, su denominación correcta sería “aminoglucósidos aminociclitoles”. No obstante, en la práctica se utiliza sólo el primer nombre para designar a este...