fibrosis quistica

fibrosis quística




Protocolo de diagnóstico y seguimiento de los enfermos con fibrosis quística

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Test del sudor en el diagnóstico de la
fibrosis quística
El diagnóstico precoz de fibrosis quística (FQ) es de suma
importancia ya que implica una enfermedad progresiva y todavía incurable. El mismo posibilita la rápida instauración del tratamiento y seguimiento adecuados y elasesoramiento genético
oportuno. Al mismo tiempo evita la realización de falsos diagnósticos y la repetición de análisis innecesarios. Desde 1959, el
test del sudor descrito por Gibson y Cooke, es el método por excelencia para llegar a un diagnóstico preciso. Pese a los avances
en la genética molecular hay que tener en cuenta que sólo el 53%
de los cromosomas de pacientes con FQ de lapoblación española estudiados presentan la mutación DF508 y el 8,3% la
G542X, la segunda mutación más frecuente para igual población. Las restantes mutaciones presentan frecuencias muy bajas, siendo muchas de ellas únicas. En la actualidad, con los kits
comerciales disponibles se cubre un 70% y es necesario estudiar
70 mutaciones para identificar el 90 % de los cromosomas. Como
consecuencia de la granheterogeneidad genética de la población
española, en un porcentaje relativamente elevado de los pacientes
transcurre un período prolongado hasta la identificación de ambas mutaciones o incluso en un 10% de los casos no se detecta
ninguna mutación ya que muchas de ellas son identificadas en
un solo paciente y además, permanentemente se caracterizan
nuevas mutaciones. Por todo esto, el test delsudor continúa siendo el método de diagnóstico principal de la FQ.
El diagnóstico de FQ se establece mediante:
- Test del sudor positivo: Cloro consistentemente elevado(>
60 mmol/L) y/o presencia de dos mutaciones en el estudio genético, más cualquiera de los siguientes items:
- Ileo meconial.
- Insuficiencia pancreática exocrina.
- Enfermedad respiratoria crónica sugestiva
-Complicaciones asociadas a las pérdidas excesivas de sal
por el sudor durante períodos calurosos.
- Screening neonatal positivo.
- Ausencia bilateral congénita de conductos deferentes.
- Historia familiar de FQ.
Un 15% de los pacientes tienen suficiencia pancreática y
cursan en general con un diagnóstico más tardío y menor severidad de la enfermedad pulmonar.
En un pequeño grupo de pacientes, lossíntomas son leves o
atípicos y la confirmación del diagnóstico es difícil ya que pueden presentar la concentración de cloro con valores dudosos entre 40-60 mmol/L o incluso normales y en el estudio genético
no haberse detectado ninguna mutación conocida, por lo que
el diagnóstico será evolutivo.
Se estima que un 98%-99% de los pacientes tienen cloro en
el sudor > 60 mmol/L, 1%-2% entre 40 y 60mmol/L y menos de
1 por 1000 < 40 mmol/L. Cloro en sudor > 40 mmol/L son raros
en niños y en lactantes representa 3 SD por encima de la media.
Una hipótesis es que los distintos órganos diana precisan
concentraciones diferentes de CFTR funcionante para exhibir

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Grupo de Trabajo “Fibrosis Quística”

los síntomas característicos de la enfermedad de acuerdo con el
esquema aproximativoexpuesto abajo.
Porcentaje de CFTR Manifestaciones FQ
80 mmol/L en el Sweat Check, son muy
sensibles y específicos para el diagnóstico de FQ pero no sustituye la determinación de cloro, por lo que realizamos un QPIT
obligatoriamente si el resultado es de > 60 mmol/L incluso en
tests rutinarios de bajo índice de sospecha clínica.
Para la realización del QPIT se recomienda que se debe obteneruna muestra mínima de 15 microl en media hora y se puede utilizar también para el estudio de la conductividad. La muestra se transfiere a unos recipientes cónicos para micromuestras
que suministran los fabricantes, dotados con un tapón de ajuste
hermético, transportándose las muestras al laboratorio para su análisis.
Análisis de la muestra
La concentración de cloro y sodio se cuantificará...