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Autacoides, ergotices, antiinflamatorios e inmunodepresores
Histamina y antihistamínicos

A. Histamina (fig. 6-1). La histamina es una pequeña molécula producida por la descarboxilación del aminoácido histidina, por la acción de la enzima L-histidina descarboxilasa en una reacción que requiere piridoxal fosfato.
1. Síntesis
a. La histamina se encuentra en muchos tejidos, entre ellosel cerebro; se almacena y se encuentra en mayor cantidad en los mastocltos y en los basófllos. Los mastocitos, que son especialmente abundantes en las vías respiratorias, la piel (especialmente, en las manos y en los pies), el tracto gastrointestinal y los vasos sanguíneos, almacenan histamina en forma de granulos unida a un complejo con heparina, trifosfato de adenosina (ATP) y una proteínaacida.
b. La liberación de la histamlna puede producirse por dos procesos:
(1) Reacción de desgranulación dependiente de calcio y energía. La liberación de histamina desde los mastocitos se induce por la fijación de la inmunoglobulina E (IgE) a los mastocltos (sensibilización) y la consiguiente exposición a un antígeno específico; la activación del complemento (mediado por inmunoglobulinaG o inmunoglobulina M) también puede inducir la desgranulación.
(2) Liberación independiente de calcio y energía (desplazamiento). El desplazamiento se induce por fármacos como la morfina, la tubocurarina, la guanetidina y antibióticos aminas. Además, la lesión de los mastocitos, causada por agentes nocivos como venenos o traumatismos mecánicos, pueden liberar histamina.
2. Mecanismode acción
a. Receptores histaminérgicos H±
(1) Los receptores Hí se encuentran en el cerebro, corazón, bronquios, tracto gastrointestinal, músculo liso vascular y leucocitos.
(2) Están unidos a la membrana y se acoplan a proteínas G, específicamente Gq/11, y su activación causa un aumento de la actividad de las fosfolipasas A y D, aumenta el diacilglicerol y el calciointracelular, y también aumenta el guanosina- 5'-monofos-fato cíclico (GMPc).
(3) Su activación en el cerebro aumenta la alerta.
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(4) Su activación en los vasos produce vasodilatación y un aumento en la permeabilidad.
(5) La activación de estos receptores estimula, por lo general, el músculo liso no vascular. b. Receptores histaminérgicos H2
(1) Los receptores H2están unidos a la membrana, y se encuentran en el cerebro, el corazón, el músculo liso vascular, los leucocitos y las células parietales.
(2) La respuesta de los receptores H2 está mediada por protemas Gcxs, aumentando la producción de GMPc.
(3) La activación de los receptores H2 aumenta la producción de ácido gástrico, provoca vasodilatación, y suele producir relajación del músculoliso. c. Receptores histaminérgicos H3
(1) Los receptores H3 se encuentran en el SNC y en el SNP en las terminaciones nerviosas presinápticas.
(2) Están unidos a la membrana y se acoplan a la proteína G¡/0; su activación aumenta el calcio intracelular y disminuye el AMPc.
(3) Su estimulación en las células nerviosas produce un descenso de la liberación de histamina; laestimulación de los receptores H3 del SNC modula la liberación de do-pamina, acetilcolina, serotonina y noradrenalina. La activación de estos receptores en el nervio vago disminuye la liberación de acetilcolina (ACh). d. Receptores histaminérgicos H4
(1) Los receptores H4 se encuentran en las células hematopoyéticas y en el bazo, el timo y el colon.
(2) Su estimulación aumenta la quimiotaxiade los mastocitos y los leucocitos hacia los sitios de inflamación.
(3) Estos receptores se acoplan a G/G0 y, por lo tanto, se inhibe la producción de AMPc y aumenta el calcio intracelular.

B. Agonistas histaminérgicos
1. Prototipos. Son: la histamina, el betazol y la impromidina
a. El betazol posee una actividad aproximadamente diez veces mayor sobre los receptores H2...