grasas y aceites

grasas y aceites, 63 (4),
octubre-diciembre, 373-382, 2012,issn: 0017-3495
doi: 10.3989/gya.035512
El metabolismo del colesterol: cada vez más complejo
Por J. Sanhueza1, *, R. Valenzuela2 y A. Valenzuela1, 3
1 Laboratorio de Lípidos y Antioxidantes, Instituto de Nutrición y Tecnologíade los Alimentos,
Universidad de Chile
2 Facultad de Medicina, Universidad de Chile
3 Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Santiago de Chile
* Autor para la correspondencia: jsanhueza@inta.uchile.cl
Resumen
El metabolismo del colesterol: cada vez más complejo. El colesterol es una molécula importante; es necesario para la biosíntesis de hormonas esteroideas, de sales biliares ypara mantener la estabilidad de las membranas biológicas en células animales. Sin embargo, su exceso es negativo y es responsable de generar enfermedades que comprometen al corazón, al cerebro o que generan algunos tipos de cáncer. Por estos motivos, los niveles de colesterol celulares deben estar finamente regulados, y para ello, participan una infinidad de mecanismos que comprometen al organismocomo un todo. Estos mecanismos deben comenzar a operar en forma eficiente desde la ingesta de colesterol dietario para su incorporación al enterocito, donde están implicados transportadores de tipo ABC y NCP1, los motivos estructurales PDZ, entre otras. También debe estar adecuadamente regulado el colesterol circulante y una vez en el interior del organismo, debería establecerse una perfecta armoníaentre la incorporación del colesterol a los diversos tejidos, con su utilización metabólica, la generación de reservas de colesterol en los mismos y la síntesis de este lípido. Desde esta perspectiva, la presente revisión ofrece una visión general de los mecanismos moleculares que permiten la regulación de los niveles de colesterol a nivel extra e intra celular.
PALABRAS CLAVE: Colesterol –Metabolismo extracelular – Metabolismo intracelular – Transporte.




1. INTRODUCCIÓN
Desde su descubrimiento en 1769 por el fisiólogo Francoise Poulletier de la Salle, el colesterol ha sido motivo de numerosos estudios, investigaciones y publicaciones (Olson, 1998). Hoy sabemos más sobre su digestión, biosíntesis, sus importantes funciones bioquímicas, su regulación y su participación en elorigen de numerosas enfermedades (cardio y cerebro vasculares, neurológicas, inflamatorias, etc). Sin embargo, solo en forma más reciente se han descubierto, y entendido, los intrincados mecanismos moleculares que regulan su transporte fuera y dentro de las células, los mecanismos regulatorios en los cuales interviene y las numerosas moléculas que además del colesterol intervienen en estos procesos.El propósito de esta revisión es analizar lo que hoy día sabemos sobre estos últimos aspectos.
2. DIGESTION Y ABSORCION
DEL COLESTEROL El 90-95% del colesterol que consumimos en la dieta está esterificado, por lo cual la enzima colesterol esterasa de origen pancreático lo libera en el intestino delgado (Howles et al., 1996). Una vez incorporado a las micelas mixtas, es transferido activamente alos enterocitos a través de la proteína transportadora Niemann-Pick C1 tipo 1 (NPC1) que se ubica en la membrana apical de los enterocitos y también en la membrana canalicular de los hepatocitos, donde interviene en el transporte reverso del colesterol (tejidos periféricos → hígado) (TRC) (Altmann et al., 2004). La mayor parte del colesterol es reesterificado en el retículo endoplasmático (RE)...