hemofilia

Colombia Médica

Vol. 38 Nº 3, 2007 (Julio-Septiembre)

Hemofilia: diagnóstico molecular y alternativas de tratamiento
SANDRA M ILENA BERMEO , M.SC .1, CLAUDIA TAMAR SILVA , M.SC .2,
DORA JANETH FONSECA, M.S C .2, CARLOS MARTÍN RESTREPO , PH.D.2
RESUMEN
La hemofilia es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que generalmente padecen los hombres. El diagnóstico genéticopreimplantación (DGP), el diagnóstico prenatal y el diagnóstico molecular de las mutaciones que causan hemofilia, se realizan en
investigaciones aisladas con el fin de hacer prevención primaria, asesorar a las portadoras y a sus familias, lo que ha permitido traer
al mundo niños libres de esta enfermedad y también mejorar la calidad de vida de los afectados. Los esperanzadores procedimientos
en terapiagénica (TG) han mostrado gran efectividad, se pretende con ella la producción normal de la proteína que está ausente
o alterada en los afectados, pero en el momento los ensayos que se llevan a cabo en seres humanos están detenidos. Aquí se muestran
otras terapias alternas que aunque están en fase de investigación, permitirían obtener una producción de proteína a largo término
y que se handesarrollado gracias al entendimiento de la naturaleza molecular de los factores de la coagulación.
Palabras clave: Hemofilia; Genética; Terapia.
Hemophilia: molecular diagnosis and alternatives of treatment

SUMMARY
The haemophilia is a recessive disease tied to the X chromosome that generally men suffer. The genetic preimplantation
diagnosis (GPD), the prenatal diagnosis and the molecular diagnosisof the mutations that cause haemophilia, are realized in isolated
investigations (researches) in order to do primary prevention, provide advise to the carriers of the disease and their families, which
has allowed to bring to the world children free of this disease and also to improve the quality of life of the affected ones. The hopeful
procedures in gene therapy (GT) have shown greateffectiveness. The intention is to achieve the normal production of the protein
which is absent or it is altered in the affected ones, but at the moment the tests carried out in human beings are stopped. Here are
other alternate therapies that although are in phase of investigation, would allow to obtain a production of protein to long term and
which have been developed thanks to the understanding ofthe molecular nature of the coagulation factors.
Keywords: Hemophilia; Genetics; Therapy.

Las hemofilias son un padecimiento hereditario común
y distribuido por todo el mundo; se deben a la deficiencia
o ausencia de los factores VIII (hemofilia A, hemofilia
clásica, HA) o IX (hemofilia B, enfermedad de Christmas,
HB) de la coagulación1 , presentan incidencia de 1:5,000 y
1:30,000 niñosnacidos vivos respectivamente 2 . Desde el
punto de vista clínico son indistinguibles, pues las dos
proteínas participan en el mismo paso de formación de la
malla de fibrina 3,4 .
El gen que codifica el factor VIII (FVIII) se localiza al

final del brazo largo del cromosoma X, en Xq28.1, se
expande en una secuencia de ADN de 186 kb y es
estructuralmente complejo (26 exones)5 .
Se haninformado6 mutaciones puntuales (65%),
deleciones (28%) e inserciones (6%); casi 50% de los
afectados de HA severa presentan una mutación compleja del tipo re-arreglo a nivel del intrón 227 ; éste contiene
una isla CpG que sirve de promotor bidireccional de dos
pseudogenes, F8A y F8B, contenidos en un fragmento de
9.5 kb, que se repite extragénicamente dos veces a 400 kb

1. ProfesoraAuxiliar,Universidad Manuela Beltrán, Bogotá, Colombia. e-mail: bermeos@hotmail.com
2. Profesor Principal, Unidad de Genética, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia.
e-mail: ctsilva@urosario.edu.co
dorfon@hotmail.com
cmrestrepo@cable.net.co
Recibido para publicación enero 13, 2006 Aceptado para publicación julio 4, 2007
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