Las interacciones moleculares

Las interacciones moleculares en la superficie de células DC-T que contribuyen al equilibrio entre la tolerancia y la autoinmunidad
"DCS" son las Celulas Presentadores de Antigenos más eficientes en la activación de antígenos específicos de células T (Banchereau y Steinman, 1998). Debido a que son distribuidos por doquier en la mayoría de los tejidos de captura de antígeno se facilita y capacesde migrar los órganos linfoides a encontrar y posteriormente activar el antígeno de células T específicas. Además, son capaces de procesar antígenos y expresar grandes cantidades de moléculas presentadoras de antígenos, tales como MHC-I, MHC II y CD1 junto con las moléculas co-estimuladoras como CD80-CD86/B7.1 B7.2 (Banchereau ySteinman, 1998). "DCS" son capaces de detectar patrones molecularesasociados a patógenos (PAMP) a través de receptores de la superficie específica denominada receptores tipo toll (TLR) y activar células T naive upregulating la expresión superficial de ambas señales 1 (péptido complejos MHC) y la señal 2 (co -estimuladoras moléculas (Tobar, Carreño et al. 2006). Una tercera señal, compuesto por citoquinas, puede contribuir a determinar la naturaleza de la respuestade células T efectoras. Además, "DCS" contribuir al equilibrio entre la inmunidad y la tolerancia por su capacidad para integrarse en la activación in vivo y señales inhibitorias provocadas por pares de la activación/ receptores inhibitorios expresados ​​en su superficie. Ejemplo de este tipo de receptores son FcγRs, que reconocen el fragmento Fc de los anticuerpos IgG y se componen de uninhibidor (FCRγIIB) y tres o cuatro receptores diferentes en la activación de los ratones (FcγRI, III, IV) y humanos (FcγRIA, IIA,IIIA y IIIB en los neutrófilos, respectivamente). Mientras que los receptores que activan la señal a través de la activación de la tirosina motivos inmunorreceptor o basado en el ITAM, receptores inhibitorios hacerlo a través de la tirosina basado en motivos inhibitorioso ITIM (Kalergis 2003,Iruretagoyena, Wiesendanger et al 2006;.. Herrada, Contreras et al 2007). Participación notable, selectiva de la activación de los receptores Fc gamma en la médula ósea "DCS", derivado de FcγRIIB-/ - ratones resulta en una mayor maduración de las DC e induce la inmunidad tumoral (Kalergis y Ravetch 2002). Consistentemente, una FcγRIIB definición de eficiencia puede llevar a lainflamación abrumadora como lo demuestra el aumento de la susceptibilidad a la EAE mostrado por los ratones knockout FcγRIIB (Kalergis y Ravetch 2002;.Iruretagoyena, Riedel et al 2008). Además, se ha demostrado recientemente que "DCS" de pacientes con AR con enfermedad inactiva se expresan altos niveles de FcγRIIB de los pacientes con AR activa y controles sanos, y que inhiben la señalización de TLR4,proporcionando un mecanismo novedoso en cuanto a cómo FcγRIIB ejerce un papel regulador en la inmunidad respuestas (Wenink, Santegoets et al. 2009). Dependiendo de las señales proporcionadas por pMHC presentadoras de "DCS", células T CD4 + pueden diferenciarse en al menos 3 tipos diferentes de Thelper(Th), las células que secretan diferentes citocinas en respuesta a la estimulaciónantigénica (Figura 1). Las células Th1 producen interferón (IFN)-γ y promover la inducción de un celular la respuesta inmune con la consiguiente activación de células T citotóxicas linfocitos (CTL) que son capaces de matar a las células diana. Además, Las células Th1 inducen a las células B a diferenciarse en células secretoras de IgG2a en ratones y IgM, IgA, IgG1, IgG2 e IgG3 en las células secretoras los sereshumanos, aumentando la liberación de antígeno-anticuerpos específicos isotipos de tales. Por otro lado, las células Th2 se caracterizan por la producción de (IL) -4, IL-5 e IL-13, que son críticos isotipo de la inducción de células B en el cambio de IgG1 e IgE en ratones y IgM, IgG4 e IgE en los seres humanos y la producción de la inmunidad de tipo alérgico. La hipótesis de Th1-Th2 fue...