Macrofagos

Macrophages: Master Regulators of Inflammation and Fibrosis

abstracto

Los macrófagos se encuentran en estrecha proximidad con miofibroblastos productoras de colágeno y , indiscutiblemente, juegan un papel clave en la fibrosis . Ellos producen mediadores profibróticos que activan directamente los fibroblastos , incluyendo factor de crecimiento transformante - β1 y factor de crecimientoderivado de plaquetas , y controlan recambio de la matriz extracelular por la regulación del equilibrio de varias metaloproteinasas de la matriz y los inhibidores tisulares de metaloproteinasas de la matriz . Los macrófagos también regulan la fibrogénesis mediante la secreción de quimiocinas que reclutan los fibroblastos y otras células inflamatorias . Con su potencial para actuar tanto en pro yantifibrótico capacidad , así como su capacidad para regular la activación de los residentes y miofibroblastos reclutados , los macrófagos y los factores que expresan se integran en todas las etapas del proceso fibrótico . Estos diversos , ya veces opuestos , las funciones pueden ser realizadas por subpoblaciones de macrófagos diferenciados , la identificación de que es un foco creciente deinvestigación de la fibrosis . Aunque miofibroblastos secretoras de colágeno una vez eran considerados como los "productores " maestras de la fibrosis , esta revisión se ilustrará cómo los macrófagos función que los maestros "reguladores " de la fibrosis.
Palabras clave : fibrosis , la inflamación , el colágeno , la cicatrización de heridas , las células estrelladas , miofibroblastos , interleucina - 13 ,factor de crecimiento transformante beta , factor de necrosis tumoral , interleucina - 1 , interleucina - 17 , arginasa , Relm - alfa , quitinasa

La fibrosis provoca cuando las respuestas normales de curación de heridas persisten o no están reguladas adecuadamente , por lo general en respuesta a algún tipo de lesión repetida. Por ejemplo , las principales causas de la fibrosis hepática son lainfección persistente del virus de la hepatitis C , las infecciones crónicas con los helmintos parásitos Schistosoma mansoni y Schistosoma japonicum , abuso de alcohol, y la esteatohepatitis no alcohólica . Después de una lesión hepática aguda , un mecanismo de curación de heridas beneficioso regenera las células del parénquima dañados , incluyendo los hepatocitos , para reemplazar el tejidonecrótico y células apoptóticas . Pero , cuando la causa del daño persiste , la matriz extracelular (ECM) componentes como colágenos fibrilares se acumulan a niveles altos , en última instancia conduce a la fibrosis avanzada o cirrosis y disfunción hepatocelular , así como la insuficiencia hepática y la hipertensión portal causada por el aumento de la resistencia intrahepática al flujo sanguíneo . Enhígado enfermo , la mayoría de los componentes de ECM se producen por las células estrelladas hepáticas (HSC) , también conocidos como lipocitos , células de Ito , o células perisinusoidales . HSC responden a las lesiones por diferenciarse en células parecidas a miofibroblastos con contráctil , proinflamatorias y actividades fibrogénicas potentes. Además , varios grupos han identificado papelesimportantes para las células madre derivadas de médula ósea , fibrocitos circulantes , y miofibroblastos derivados de epiteliales / mesenquimatosas endotelial transición1 - 4 Debido a que los diversos tipos de miofibroblastos son las células productoras de colágeno primarias en el hígado , como es lógico , han sido objeto de décadas de investigación encaminados a la caracterización de los orígenes y lasfunciones de estas células en el proceso fibrótico .

Estudios recientes también han identificado macrófagos como reguladores críticos de la fibrosis . Al igual que los miofibroblastos ,1 - 5 estas células se obtuvieron a partir de poblaciones de tejido residentes , como las células de Kupffer , o desde immigrants.6 médula ósea , 7 Estudios sugieren ahora la patogénesis de la fibrosis está...