Manual para realizar asignacinaciones grupales en moodle

UCM

Desafíos de las Neurociencias en el siglo XXI
Prof. Benjamín Fernández Ruíz
Catedrático Biología Celular, UCM

Investigación, Ciencia e Innovación para el Desarrollo Sostenible
Patrocina: AECID Organiza: ISFODOSU y Academia de Ciencias de la República Dominicana 7-8 Diciembre 2009

Sistema Nervioso: Clases
Sistema Nervioso Central:
encéfalo y médula espinal

Sistema NerviosoPeriférico:
ganglios sensitivos y terminaciones nerviosas

Sistema Nervioso Vegetativo (Autónomo):
S. simpático y S. parasimpático

Sistema Nervioso: Componentes
* Neuronas * Células neurogliales
- astroglia (10 /1) - oligodendrogía - microglía
N

N

N

N v

Interacción: astrocito-neurona

Ante daño neuronal
Astrocitos y microglía
Cambios morfológicos

Astrocitosis óGliosis

Astrocitos responden al daño neuronal:
- adopción de fenotipo reactivo

Astrocitos reactivos
* Presentan variedad de marcadores:
- proteinas del citoesqueleto
- moléculas de superficie de membrana - moléculas de la matriz extracelular - proteasas - citoquinas

* Participan en la función inmune * Participan en la inducción de
degeneración de neuronas motoras

Patología SNEnfermedades:
Neurales:
Epilepsia Esquizofrenia Depresión ......

Neurodegenerativas:
Alzheimer Parkinson Huntington Esclerosis lateral Amiotrófica (ELA) ......

Actitud ante las Enfermedades Neurodegenerativas

Actitud: disposición de ánimo manifestada de algún modo
• Ante la enfermedad: conocimiento profundo • Ante el enfermo: paciencia, ánimo, esperanza. • Ante la familia del enfermo:ánimo, esperanza • De los médicos: puesta al día • De los estudiantes: estudiar las causas, manifestaciones y buscar los remedios. Entre todos debemos procurar la mejor calidad de vida posible

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA Enfermedad neurodegenerativa
También llamada de Charcot (Francia) Enfermedad de Lou Gehrig (USA) Enfermedad de la motoneurona

(ELA)

Caracterizada por: * degeneración deneuronas motoras en:
- corteza cerebral - tronco encefálico - médula espinal

* conduce a: - parálisis progresiva
- atrofia muscular

Origen de astrocitosis en ELA

* El envejecimiento * El estrés oxidativo y peroxinitrito * La axotomía y el daño neuronal

Patología astrocitaria en ELA
* Reacción glial alrededor de neuronas motoras (sup e inf) * Diferentes grados de gliosis en:
-tracto corticoespinal y
- en puntos de entrada de los tractos en substancia gris un “continuo” a lo largo de región dañada

* Astrocitos reactivos manifiestan:
- incremento inmunoreactividad para GFAP y S100β - marcadores inflamatorios como COX-2, iNOS y nNOS - aparición de inclusiones hialinas citoplásmicas - marcadores de estrés oxidativo

Activación astrocitaria en ELA
• La extensión de laactivación en correlación con degeneración neuronal • Reacción primaria, sin aparente muerte neuronal, si está en situación perineuronal astrocitosis inducida por las neuronas • La reactividad astroglial se incrementa en regiones de degeneración neuronal

• Los agregados proteicos (inclusiones de SOD-1) se encuentran en:
- neuronas motoras y - astrocitos defectos en plegamientos de proteínas entodas las

células implicadas en procesos de degeneración • El grado de reactividad astrocitaria correlacionado con: - expresión de mediadores inflamatorios
- incremento de oxigeno y nitrógeno reactivo - defectos en homeostasis de glutamato

degeneración de la neurona motora

Neurotoxicidad astroglial en ELA
** Disminución de transportadores astrogliales de glutamato ** Liberación deglutamato por los astrocitos ** Producción de óxido nítrico y peroxinitrito ** Producción de citoquinas por astrocitos ** Producción de factores apoptóticos ** Astrocitos reactivos y muerte de la neurona motora

Neurotoxicidad astroglial en ELA
** La captación de glutamato se realiza por astrocitos (98%),
mediante transportadores específicos (GLAST y GLT1).

** Si disminuye el número de...