Metformina Primer Escalon Terapeutico Titulacion De La Dosis

Metformina (primer escalón terapéutico):
titulación de la dosis
Carlos Ortega Millán

Médico de familia. Unidad de Gestión Clínica de Pozoblanco. Córdoba

La metformina (MET) es el fármaco oral de primera elección en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
(DM2), reconocido en todas las recomendaciones y guías
clínicas actuales más relevantes, que junto con los cambios
de estilo de vida(alimentación y actividad física) representan en este momento el «triunvirato» que rige los destinos
de la DM2 en toda su evolución, independientemente de
que en etapas sucesivas aparezcan otros protagonistas en el
escenario terapéutico.
Es un fármaco que forma, junto con la fenformina y la
butformina, el grupo terapéutico de las biguanidas. Estas dos
últimas se retiraron en la década de los setentapor su asociación
con la acidosis láctica y el incremento de mortalidad cardíaca1.
Las biguanidas (unión de dos moléculas de guanidina)
se identificaron en la planta Galega officinalis, cuyos extractos
se utilizaban en la Edad Media para la diabetes2. La MET
como tal, metabolito que aparece en la síntesis de N,Ndimetilguanidina (figura 1), surge en los textos científicos en

el año 1922 tras lostrabajos de Emil Werner y James Bell,
en los que descubrieron el poder antihiperglucemiante en
conejos. En 1959 se la bautiza como un nuevo agente hipoglucemiante3. El resto de la historia de la MET (figura 2)
hasta hace cuatro décadas aproximadamente estuvo eclipsado científicamente primero por la relevancia que supuso
el descubrimiento de la insulina (Banting y Best, 1921) y
posteriormente por eltemor a la acidosis láctica, desvanecido a raíz del United Kingdom Prospective Diabetes Study
(UKPDS), en donde se demostró que conlleva mayores beneficios metabólicos y cardiovasculares que riesgos4. Estados Unidos, a través de la Food and Drug Administration
(FDA), fue uno de los últimos países en aprobarla (1995) y
tras 15 años de su utilización ocupa el noveno lugar de prescripción en el top20 de EE. UU. en el año 20105.
La MET pertenece al listado de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS)6.

Mecanismo de acción
Figura 1. Estructura de la fórmula de la metformina

La eficacia clínica de la MET requiere la presencia de
insulina e implica varios efectos terapéuticos. De estos efectos, algunos están mediados a través de la acción a la insulina
y otros noson directamente dependientes de la insulina.

H3C
N
H3C

C

NH

NH

C

NH2•HCI

El mecanismo exacto de los lugares de acción tanto mo­
lecular como bioquímica, y cómo actúa la MET, no se co-

NH

Figura 2. Metformina: historia
Extractos
de Galega
Officinalis1

Identifición
de las
biguanidas

Descripción
química de la
metformina

Metformina:
acción clínica
en animales

Metformina:
acción clínica
enhumanos

Metformina: se
generalizó su
uso en clínica

Metformina:
consolidación
UKPDS2

Edad media

1918

1922

1929

1957

Años setenta

1998

Jácome Roca A. Historia de los medicamentos. Academia Nacional de Medicina; 2003. p. 163. Disponible en: URL: http://books.google.co.ve/
books?id=2JVxnESKHpEC.
2
United Kingdom Prospective Study (UKPDS 34). Effect of intensive blood-glucose with metforminon complications in overweight patients
with type 2 diabetes. Lancet 1998;352:854-65.
1

3

Metformina (primer escalón terapéutico): titulación de la dosis

noce aún del todo bien. Sabemos que es un antihiperglucemiante que no actúa como hipoglucemiante (no modifica
sensi­blemente las concentraciones de insulina) y que el mecanismo posiblemente más importante se da al inhibir la
producciónhepática de glucosa (gluconeogénesis) a través
de la activación de una enzima hepática denominada proteína cinasa activada por adenosín monofosfato (AMPK), que
produce una inhibición de la expresión de genes de la gluconeogénesis. Otros autores apuntan además la hipótesis de
que la MET inhibe la gluconeogénesis a corto plazo reduciendo el flujo gluconeogénico por una acción puramente
energética al...