Oncogenes

1. Oncogenes
Historia
* 1911 Rous: virus del sarcoma de pollo; premio Nobel en 1966.
* 1970 Temin y Baltimore: transcriptasa inversa; premio Nobel en 1975.
* 1976 Bishop y Varmus: oncogenes retrovirales como agentes causales de la transformación celular; premio Nobel en 1989.
* 1979 Weinberg: descubre por transfección los oncogenes celulares.

Oncogenes de retrovirus
Unretrovirus es un virus con un gen de RNA que contienen la transcriptasa inversa para copiar RNA a DNA

Los oncogenes de los retrovirus son diferentes de los virus transformantes de DNA (p.ej., el virus del papiloma, causante del cáncer cervical), cuyos "oncogenes" no tienen homólogos celulares.
Los retrovirus no tienen papel en los tumores humanos (excepto los linfomas no hodgkininanos y el sarcomade Kaposi relacionados con el VIH, el HTLV I y la leucemia de células T en Japón, y el HTLV II en algunas tricoleucemias (hairy cell leukemias), pero han permitido la identificación de homólogos de los protoncogenes que están mutados somáticamente en muchas enfermedades.
Ejemplos de oncogenes
Se conocen alrededor de 50 oncogenes. Los siguientes son bien conocidos:
Oncogén | Virus | Proteína |src | virus del sarcoma de pollo | proteína tirosina quinasa |
erbB | virus de eritroblastosis aviar | receptor del factor epidérmico de crecimiento (EGF) 
/ proteína tirosina quinasa |
erbA | virus de eritroblastosis aviar | receptor de hormonas tiroideas |
ras | virus del sarcoma murino | GTPasa |
sis | virus del sarcoma felino | factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) |fos | virus del osteosarcoma murino | junto a Jun forma el factor de transcripción AP1 |
jun | virus del sarcoma aviar | junto a Fos forma el factor de transcripción AP1 |
myc | virus de mielocitomatosis aviar | factor de transcripción |
La mayoría de los productos de oncogenes se sitúan en una ruta que regula el crecimiento celular.

Activación de los protoncogenes
Los protoncogenes seactivan por cambios en la secuencia del DNA o por sobreexpresión; por ejemplo:

Oncogén RET
Se trata del único ejemplo conocido de herencia en la línea germinal de una mutación en un protoncogén.
Síndrome autosómico dominante MEN2 de carcinoma de la médula tiroidea y feocromocitoma. información
RET codifica un receptor tirosina quinasa.
La deleción de RET causa una forma autosómica dominante demegacolon congénito o enfermedad de Hirschsprung. información
Resumen de oncogenes:
1. Identificados como los genes transformantes de los retrovirus.
2. Una forma activada de un gen celular (protoncogén).
3. Dominantes a nivel celular, lo que significa que basta la mutación de un alelo.
4. Las mutaciones son somáticas y nunca se heredan (excepto para RET).
5. Los retrovirusprovocan cáncer en animales, pero no son una causa significativa de cáncer humano.
6. Son reguladores positivos del crecimiento celular.

2. Genes oncosupresores (genes supresores de tumores)
La mayoría de los genes oncosupresores se identificaron a través de síndromes dominantes autosómicos, poco frecuentes, de la "familia del cáncer". Posteriormente se ha encontrado que los mismos genesque están mutados en la línea germinal de esos escasos individuos son a menudo los que están mutados somáticamente (es decir, en el tumor) en los casos esporádicos (es decir, no heredados) del mismo tipo de tumor. Se conocen numerosos síndromes de la familia del cáncer; aquí se discuten unos pocos de ellos, ejemplos típicos.
Gen del retinoblastoma
información
Es el prototipo de gen oncosupresor.~40% de línea germinal, bilateral, inicio infantil
~60% esporádico, unilateral, inicio más tardío
Modelo de dos impactos
Este modelo fue formulado por Knudson en 1971 (two-hit model). El siguiente análisis pretende dar una impresión intuitiva del razonamiento del modelo cinético de dos impactos, pero carece del rigor estadístico —y la belleza— del trabajo original de Knudson.
Una mutación...