Opioides

OPIOIDES
Ahí no de historia no hice resumen
Los opiodes son semejantes al opio o a la morfina en sus propiedades, son potentes analgésicos, pero poseen además muchas otras propiedades farmacológicas, interactúan con varios subtipos de receptores denominados: μ(mu); k(kappa); d (delta); y e (épsilon). Comparten muchas propiedades con los péptidos opioides endógenos: encefalinas, endorfinas, ydinorfinas, que son analgésicos naturales que están presentes en el SNC de todos los vertebrados.

Péptidos opioides endógenos:
Son sustancias endógenas capaces de enlazarse a los receptores opiodes. Estas sustancias tales como encefalinas, endorfinas, y dinorfinas poseen diferentes papeles fisiológicos y han sido descriptos en diversas áreas como la de la nocicepción, el comportamiento ypsiquiatría, del apetito, stress y shock. También el rol de los opioides en la regulación endocrina del ser humano. La mayoría de las acciones ocurren más a nivel de hipotálamo que de hipófisis. Los opioides se distribuyen en tractos neuronales específicos y las neuronas opiodérgicas, y los tres tipos de precursores están generalmente separados.

Encefalinas: El precursor es la encefalina A, el cualcontiene una copia de leucina encefalina y 6 copias de metionina encefalina. Existen dos clases de encefalinas en el hombre: 1) La metionina- encefalina ( tir- gli- glifen- met) y la leucina - encefalina (tir- gli- glifen- leu). Estas leucina y metionina encefalinas, al unirse a receptores opiodes, producen analgesia y otras acciones opiáceas que pueden revertirse con la naloxona, que es un fármacoantagonista de todos los receptores opiodes y se utiliza para detectar la liberación de péptidos opioides endógenos.
Las encefalinas también existen en células paracrinas del tracto gastrointestinal, médula adrenal y glándulas salivales. En el SNC, la larga vía que contiene encefalinas es caudo-putamen- globus- palidus. son bastante inestables, tanto en sangre como en SNC, siendo rápidamentedegradadas por endo y exopeptidasas. Las encefalinas modulan la acción de neuronas dopaminérgicas. Si se administran crónicamente antagonistas dopaminérgicos como el haloperidol, se produce un aumento de encefalinas en núcleo estriado y sustancia gris, que confirman esta acción. Fue demostrado que existe una calcio dependencia para la liberación de encefalinas de depósitos neuronales y que el potasioprovoca aumento de la liberación, pero en presencia de calcio. También se demostró que no muestran un ritmo circadiano de liberación.

Endorfinas: la b-endorfina es la sustancia que posee propiedades analgésicas y psicofarmacológicas. La b-endorfina fue hallada originalmente en hipófisis: el precursor
es la proopielomanocortina que por clivaje de su molécula produce ACTH, MSH y blipotropinaque dará origen a la b-endorfina. La blipotropina es un polipéptido que da lugar a cuatro diferentes endorfinas, fue demostrado que blipotropina (b LPH), y ACTH, se almacenan en las mismas células y gránulos, Por lo tanto ACTH, b- LPH, y b endorfinas comparten el mismo origen celular y un precursor común tanto encefálico como hipofisario. El sistema de endorfinas se halla centrado alrededor del ejehipotálamo- hipofisario, involucradas en la modulación de las respuestas subjetivas al dolor. En el SNC las b-endorfinas se distribuyen en forma difusa desde hipotálamo a tálamo medial y no se superponen a la vía encefalinérgica. Las endorfinas son agonistas de todos los receptores opiodes, aunque interactúan con mayor afinidad con los receptores mu, delta y
épsilon. Estas sustancias producenanalgesia y otras acciones semejantes a la morfina, las cuales pueden ser revertidas por el antagonista más potente de los opiodes, la naloxona. La b-endorfina, es más estable en cerebro, donde produce analgesia por varias hs., en cambio en la sangre su vida media es de 10 minutos. Se piensa que estos péptidos opioides endógenos se liberan en grandes cantidades en situaciones clínicas de stress y...