oxidacion de la LDL

OXIDACION DE LA LIPOPTROTEINA DE BAJA DENSIDAD (LDL)

RESUMEN
En los últimos años se ha consolidado la teoría oxidativa de la arteriosclerosis. En este
proceso se produce el atrapamiento de ldl oxidadas en la íntima arterial.
La medida de ldl oxidadas en el laboratorio es difícil, considerándose en la actualidad la
medida de isoprostanos la técnica de elección para la valoración del estrésoxidativo.

INTRODUCCIÓN
Las enfermedades cardiovasculares representan hoy en día la principal causa de muerte
en los países desarrollados, siendo indiscutible el papel que desempeña la
arteriosclerosis en su desarrollo.
Hasta hace no mucho tiempo se consideraba la arteriosclerosis un proceso degenerativo
de la pared arterial, fundamentalmente ligado al envejecimiento y, por tantoirreversible.
Posteriormente se estableció la hipótesis lipídica, que asignaba un papel central a la
hiperlipidemia, al identificar el depósito de grasa en la pared de ateroma.
En la actualidad es aceptada la teoría oxidativa de la arteriosclerosis que considera la
lesión arterial inicial, la estría grasa y su progresión a la placa de ateroma, íntimamente
asociadas a la acumulación en macrófagos delipoproteínas de baja densidad (LDL) que
han sido mínimamente oxidadas1.
Los productos de oxidación lipídica se asocian directamente con la inducción,
propagación y acumulación de monocitos subendoteliales y otras reacciones asociadas
con la inflamación, la cual se está revelando como un proceso fundamental en el
desarrollo de la placa aterosclerótica.
Así pues, la arteriosclerosis seconsidera una enfermedad inflamatoria crónica que se
desarrolla como consecuencia del atrapamiento de lipoproteínas de baja densidad en la
íntima arterial. La LDL normal no tiene propiedades inflamatorias, por ello ha de sufrir
alteraciones bioquímicas para convertirla en aterogénica.
También se ha demostrado que el tratamiento de ratones con probucol (potente
antioxidante) inhibe la formación yprogresión de las lesiones tempranas de la
arteriosclerosis, lo cual confirma el papel patogénico de LDL oxidadas en la
aterogénesis.
La placa ateromatosa está constituida por un núcleo lipídico, una cubierta fibrosa y un
importante infiltrado linfocitario y de células mononucleares. Se desarrolla en varias
etapas:



Disfunción endotelial y formación de la estría grasa.
Progresión de lalesión, aumentando el contenido lipídico y el infiltrado celular.



Complicaciones de la placa, con hemorragia, necrosis, calcificación, ulceración
o trombosis, y desarrollo de manifestaciones clínicas.

La estría grasa aparece ya en la infancia y está formada por macrófagos subendoteliales
cargados de lípidos, células musculares lisas (CML) y, en menor proporción linfocitos
T, lípidosextracelulares, proteoglicanos, colágeno y fibras elásticas. Este proceso se
inicia por un trastorno en la función endotelial tras algún tipo de agresión, de manera
que se altera su permeabilidad y el tránsito de sustancias entre la luz y la pared vascular.
Las células endoteliales, en condiciones normales permiten el intercambio de
macromoléculas entre la luz y la estructura de la paredvascular para la nutrición de la
capa media, captando entre otras sustancias las LDL circulantes.
El receptor de LDL no modificado es saturable, por lo que no permite una acumulación
excesiva de lípidos en la pared vascular2-4. Sin embargo, cuando aumentan los niveles
plasmáticos de LDL, también se incrementa su presencia en la pared vascular, donde se
oxidarán en contacto con los radicales libresde oxígeno, liberados por las células
endoteliales, los macrófagos y las células musculares lisas - CML-3,5.
Los monocitos se activan y se convierten en macrófagos, los cuales expresan receptores
para VLDL y receptores de LDL modificada (también llamados receptores "scavenger"
o "basurero"). Estos receptores reconocen las LDL modificadas por oxidación,
acetilación o peroxidación, y no...