Parkinson

Fármacos en la enfermedad de parkinson y otros trastornos del movimiento

Introducción
Descrita en 1817 como parálisis agitante por James Parkinson, es una enfermedad neurológica idiopática, caracterizada por trastornos motores, bradicinesia que puede llegar a la acinesia, rigidez, temblor en reposo, que remite o reduce durante el movimiento voluntario y alteración de los reflejosposturales, con instabilidad y caídas frecuentes. Se caracteriza por la perdida progresiva de neuronas dopaminergicas, aparición de inclusiones (cuerpos de Lewy), e hiperactividad colinérgica secundaria al déficit de dopamina, los síntomas aparecen al perder 70-80%, de la población neuronal, presenta una etiología desconocida y es de carácter progresivo e irreversible. Sx parkinsonianos y parkinsonismoson alteraciones parecidas a la enfermedad de parkinson pero por distintas causas ya se por toxicidad de fármacos o factores genéticos y responden de manera diferente al tratamiento.
Signos y síntomas: Motores) bradicinecia-acinesia, rigidez, temblor voluntario que cede al movimiento voluntario, alteración de los reflejos posturales-inestabilidad y caídas. Centrales) alteraciones cognitivas,demencia perdida de memoria, alteraciones de la percepción, alucinaciones delirios falsas percepciones, alteraciones de la emotividad, depresión, alteraciones de los patrones de sueño. Otros) alteraciones gastrointestinales sialorrea, disfagia, alteraciones cutáneas, sudación excesiva, seborrea, acatisia, dolor muscular, dolor neuropatico, piernas inquietas.

Dopamina y sus receptores
La dopaminaes una catecolamina sintetizada a partir de L-tirosina. La desaparición de la dopamina en el espacio intersinaptico se debe a) recaptación por el terminal presinaptico, reincorporándolo a vesículas sinápticas y b) a la inactivación en pasos sucesivos mediados por la COMT y MAO dando ácido homovanilico HVA. Hay 5 subtipos diferentes de receptores, con siente dominios transmembranales acoplados aproteína G, se dividen en dos subgrupos des D1 y D5 que estimulan la formación de AMPc y los D2, D3, y D4 que disminuyen la formación de AMPc. Los D1 y D2 son los más expresados en el cuerpo estriado, los más implicados en el desarrollo de la enfermedad de parkinson.

Los ganglios basales tienen un efecto regulador en el flujo de información hacia la corteza por dos vías: a) vía directa oinhibidora, GABA, hacia la parte reticulada de la sustancia negra y parte medial del globo pálido, expresan receptores D1. b) vía indirecta del estriado y llega a la parte reticulada de la sustancia negra y medial del globo pálido, después de hacer sinapsis intermedias en la parte lateral de globo pálido y núcleo subtalamico, hay dos sinapsis GABA-ergicas inhibidoras y una glutamatergica excitadora,expresan receptores D2.

En la parte compacta de la sustancia negra los cuerpos neuronales proporcionan inervación dopaminérgicos a las neuronas estriatales, esta dopamina liberada del núcleo estrado, potencia la vía directa, a través del estimulo de los receptores D1 y reduce la vía indirecta al estimular los receptores D2. La destrucción de la sustancia negra rompe el equilibrio de estoscomplejos, hay menor actividad de la vía directa (inhibidora) y mayor de la actividad de la vía indirecta (excitadora), origen de los síntomas de la enfermedad de parkinson.

Fármacos empleados en el Tx de la Enfermedad de Parkinson
Se han utilizado antagonistas de los receptores colinérgicos, ya que la reducción de la actividad dopaminergica se acompaña de incremento de la actividad colinérgica deinterneuronasl estriatales intercaladas entre vías afernetes y eferentes. Sin tratamiento la EP evoluciona en 5-10años, a un estado de invalidez por acinesia, acorta la esperanza de vida y deteriora obviamente la calidad de vida del px. El Tx farmacologíco correcto alarga la esperanza media de vida. Gasto farmacéutico mundial levodopa 44%, agonistas dopaminérgicos 22%, anticolinérgicos 11%,...