Parkinson

ENFERMEDAD DE PARKINSON
El Parkinson es la enfermedad neurodegenerativa progresiva más frecuente después de la enfermedad de Alzheimer; la EP es caracterizada por lo signos clínicos del parkisonismo que incluyen bradicinesia, temblor en reposo, rigidez muscular, marcha festinante y postura en flexión. Se lo ha definido clínicamente como un trastorno del movimiento, pero se ha visto que se puedeacompañar de síntomas no motores que incluyen alteraciones autonómicas, sensitivas, del sueño, cognitivas y psiquiátricas. Prácticamente todas las formas del parkisonismo son consecuencia de una disminución de la transmisión dopaminérgica de los ganglios basales.
Se sabe que existen varios genes los causantes de esta enfermedad, todos abarcando un papel importante para el desarrollo de laenfermedad y la susceptibilidad hacia esta.
1. PARK2: este es un gen que se encuentra en 6q25.2-q27 y su región codificante tiene 12 exones, 1.459,143 bases y codifica para la proteína E3 ubiquitina- ligasa. Esta proteína se encuentra en el núcleo y en el citoplasma, tiene 465 aminoácidos y pesa 54611 Da. Estas proteínas se unen con otras proteínas para formar el sistema ubiquitina- proteosoma,este sirve como señal para la degradación de proteínas y regula la función, la localización y las interacciones proteína- proteína. Este complejo multiproteico tiene actividad proteasa, normalmente se localiza en el núcleo y en el citoplasma y este encargado de degradar el 90% de las proteínas sintetizadas a nivel intracelular.
Los defectos del PARK2 son la causa del Parkinson tipo 2 o tambiénconocido como parkinsonismo de inicio precoz con fluctuación diurna (Parkinson juvenil) o autosómica recesiva, esta se diferencia de la enfermedad de Parkinson común (en mayores de 40 años) por muchos factores entre los más importantes la periodicidad y, que la demencia y los cuerpos de Lewy están ausentes. La proteína Parkina es de la familia de la E3 ubiquitina- ligasa, tiene tres dominios: elanillo 1(RING1), el anillo 2 (RING2) y un dominio de conexión entre ambos (IBR:in bteween ring). Se sabe que la mutación de esta proteína se da en el residuo 351, en el que se sustituye una treonina por una prolina causando una alteración global del plegamiento de toda la proteína y por consiguiente de todo el complejo. Esto le imposibilita a este complejo multiproteico a cumplir su trabajo.2. PARK7: este es un gen que codifica para la proteína DJ-1. Se encuentra en 1p36.23, consta de 23,547 bases. Como se menciono anteriormente este es un gen que codifica la proteína DJ-1, una proteína de 189 aminoácidos, con un peso de 19891 Da y que se puede encontrar a nivel del núcleo o del citoplasma. Algunos estudios demuestran que esta proteína tiene múltiples funciones aunque todavía no seles entiende completamente. Se sabe que sirven para protección de las células, sobretodo de las cerebrales del estrés oxidativo. Además, se cree que sirven como chaperonas que ayuda a ciertas proteínas a llegar a su estructura terciaria y que también reconoce, repara y entrega a los proteosomas proteínas mal formadas.
Las mutaciones en este gen son la causa principal de la aparición tempranaautosómica recesiva de la enfermedad del Parkinson, aunque el papel de este en la degeneración de las neuronas dopaminérgicas no se ha resuelto por completo. Las mutaciones del gen PARK7 se asocian con la menor estabilidad de la proteína, por lo cual se degenera con rapidez o no puede cumplir sus funciones, algunos científicos piensan que las mutaciones en este gen impiden la función de chaperona,lo que causa una acumulación de proteínas mal formadas dentro de la célula y de los tejidos, causando una intoxicación y por ultimo una muerte celular. Por otro lado, también se cree que las mutaciones del PARK7 impiden a que la proteína proteja a las células neuronales del estrés oxidativo, haciéndolas más sensibles a los radicales libres, con un posterior daño de las células nerviosas...