Principios de toxicologia

PRINCIPIOS DE TOXICOLOGIA
|TOXICIDAD AGUDA |
|La toxicidad aguda tiene por objeto determinar los efectos de una dosis única y muy elevada de |
|una sustancia. Usualmente, el punto final del estudio es la muerte del animal y la toxicidad |
|aguda se expresa por la dosis letal 50, que viene a representar más omenos la dosis de la |
|sustancia que produce la muerte en el 50% de los animales. |
|La observación de los animales se lleva a cabo después de la administración de la sustancia y |
|dura hasta 14 días, después de los cuales los animales son sacrificados y autopsiados. En |
|general, el test se realiza con 5 grupos de 10 animales de cada sexo, aunqueexisten algunos |
|métodos abreviados que intentan reducir el número de animales a sacrificar. |
|La determinación de la DL50 se suele llevar a cabo en rata y ratón por al menos dos vías de |
|administración entre las cinco posibles (i.v., i.m. ip. s.c. y oral). En el perro y otros |
|animales de tamaño parecido, el punto final del estudio no suele ser la muerte delanimal, sino|
|la determinación de la dosis que produce unos severos efectos adversos |
|TOXICIDAD SUBAGUDA |
|En estos tests, la administración del fármaco se lleva a cabo diariamente durante periodos que |
|oscilan entre 15 días y 4 semanas. Las principales Administraciones Sanitariasrequieren, antes|
|de autorizar la administración de una dosis única de la sustancia al ser humano, que se hayan |
|realizado estudios de toxicidad subaguda en dos especies animales, una de las cuales deberá ser|
|no roedora. En ambas especies, se suelen utilizar entre 4 y 5 dosis de sustancia (vehículo, |
|dosis baja, media - dosis alta o vehículo - dosis baja -dosis media baja - dosis mediaalta - |
|dosis alta). |
|En la rata se requieren al menos 10 animales de cada sexo para cada dosis y en el perro, al |
|menos 4 animales de cada sexo. Muy frecuentemente, se añaden dos grupos satélite de animales |
|(uno tratado con vehículo y otro con la dosis más alta) que no son sacrificados al final del|
|estudio, sino que se les deja una o dos semanas para recuperarse las posibles lesiones |
|inducidas por el producto. |
|Durante el estudio se controlan diariamente un buen número de parámetros (aspecto, |
|comportamiento, peso, consumo de agua y alimento, ECG, examen oftalmoscópico, etc) y al final ||los animales son sacrificados y autopsiados. Al inicio del estudio y antes de la autopsia, se |
|toman muestras de sangre y orina para ser analizadas. La autopsia consiste en el examen |
|macroscópico de las vísceras y tejidos y en la toma de especímenes para su examen |
|anatomopatológico. ||ESTUDIOS DE TOXICIDAD SUBCRONICA Y CRONICA |
|Básicamente, estos estudios tienen características similares a los anteriores en cuanto al |
|número de animales, número de dosis, observaciones, etc. Los estudios de toxicidad subcrónica |
|suelen durar 3 meses, mientras que los de toxicidad crónica suelen durar 6 meses o un año, |
|segúnel uso terapeútico que vaya a tener la sustancia. |
|Si, por ejemplo, la sustancia es un antihipertensivo o antidiabético oral, cuya administración |
|en el hombre se prevé dure años, la toxicidad crónica durará un año. |
|En el caso de un antibiótico, usado en el hombre durante periodos de 8-10 días, bastará con |
|estudios...