protocolo

Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2007; 24(4): 356-62.

artículo original

ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DEL Ibuprofeno 400 mg
TABLETAS
Ofelia Villalva-Rojas1,a, Miguel Grande-Ortíz1,a, Juan Ortiz1,a, Jacqueline Isasi1,a,
Dula Yantas1,a, Víctor Fiestas2,b.

RESUMEN
Objetivo. Determinar la biodisponibilidad de dos formulaciones de ibuprofeno 400mg tabletas, para establecer si el
medicamento multifuente(genérico) es bioequivalente al de referencia (Motrin® 400mg). Materiales y métodos. Se
diseñó un estudio abierto, randomizado, cruzado, dos periodos, con siete días de lavado, con 12 voluntarios sanos
de ambos sexos, entre 21 y 48 años, quienes ingirieron una tableta del medicamento genérico o de referencia, según
randomización, con 200mL de agua. Luego de ingerir el medicamento se colectó 4mLde sangre por voluntario para la
cuantificación plasmática de ibuprofeno. Las muestras de plasma se analizaron por cromatografía líquida acoplada al
espectrofotómetro de masas (LC-MS/MS) con ionización electrospray ión negativo, aplicando monitoreo de reacción
selectiva. La bioequivalencia se determinó con los parámetros farmacocinéticos de área bajo la curva AUC(0-t), AUC(0-∞)
y concentraciónmáxima (Cmax). Resultados. Según análisis estadístico, se encontraron: AUCmultifuente(0-t) = 86,85 (μg*h)/
mL, AUCRef.(0-t)= 81,20 (μg*h)/mL, AUCmultifuente(0-∞)= 88,67 (μg*h)/mL, AUCRef.(0-∞)= 82,83(μg*h)/mL, Cmáxmultifuente =
17,70 ug/mL, CmáxRef. =18,09 μg/mL, con rango de 0,93-1,24 para AUC(0-t), 0,93-1,24 para AUC(0-∞) y 0,81-1,19 para
Cmax. Conclusión. Los valores encontrados de ibuprofeno estándentro de los requisitos de la OMS y la FDA, para
establecer bioequivalencia (0,80–1,25), demostrándose que el ibuprofeno genérico es bioequivalente al de referencia
en velocidad y cantidad de ibuprofeno absorbido en el organismo.
Palabras clave: Bioequivalencia; Biodisponibilidad, Farmacocinética; Medicamentos genéricos; Ibuprofeno (fuente:
DeCS BIREME).

BIOEQUIVALENCE STUDY OF IBUPROFEN 400 mgTABLETS
ABSTRACT
Objective. To determine the bioavailability of two dosage forms of ibuprofen 400mg tablets, for establishing if the
multisource (generic) drug is bioequivalent to the reference (Motrin® 400mg tablets). Materials and methods. It was
designed an opened study, randomized, two periods, cross over, and seven days washout period, with 12 healthy
volunteers (male and female), between 21and 48 years old, who have taken one tablet of the multisource or reference
tablets; according to randomization; with 200 mL of water. After drug intake 4 mL of blood was collected from each
volunteer, for quantification of ibuprofen. The plasma samples with ibuprofen and sodium diclofenac (internal standard)
were analyzed by liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) with negativeion electrospray ionization
using selected reaction monitoring. The bioequivalence was established with pharmacokinetics parameters: area under
the curve AUC(0-t), AUC(0-∞) and maximum concentration (Cmax). Results. According to statistical analysis were founded:
AUCmultisource(0-t) = 86.85 (ug*h)/mL, AUCRef.(0-t) = 81.20 (ug*h)/mL, AUCmultisource(0-∞) = 88.67 (ug*h)/mL, AUCRef.(0-∞) =
82.83(ug*h)/mL, Cmáxmultisource = 17.70 ug/mL, CmáxRef.=18.09 ug/mL, with intervals of 0.93-1.24 for AUC(0-t), 0.93-1.24
for AUC(0-∞) and 0.81-1.19 for Cmax. Conclusions. The values founded for AUC(0-t), AUC(0-∞) and Cmax are within the
established limits by WHO and FDA (0,80 -1,25), so ibuprofen 400mg tables; multisource drug, is bioequivalent to Motrin
400mg tablets, with regard to both the rate andextent of absorption.
Key words: Bioequivalence; Bioavailability, Pharmacokinetics; Drug generic; Ibuprofen (source: DeCS BIREME).

1

Laboratorio de Biodisponibilidad-Bioequivalencia, Centro Nacional de Control de Calidad, Instituto Nacional de Salud. Lima, Perú.
Centro Nacional de Salud Pública, Instituto Nacional de Salud. Lima, Perú.
a
Químico Farmacéutico; b Médico infectólogo.
2

Estudio...