Riesgo Elevado De Disfuncion Lipoproteica En La Diabetes Mellitus Tipo 2

INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus contribuye de manera importante a la carga total de enfermedades, y se estima que su prevalencia mundial es de 170 millones de casos, cifra ésta que se prevé que aumente a más del doble al llegar al año 20301. La mayor parte de los casos corresponden a la diabetes tipo 2, que se asocia a un exceso de costes de asistencia sanitaria, debidos en gran parte a lascomplicaciones de enfermedad cardiovascular (ECV) aterosclerótica. En los individuos diabéticos, la enfermedad coronaria (EC) es la causa de hasta un 70%-80% del total de muertes2,3.
Los principales factores de riesgo cardiovascular tradicionales, como hipertensión, tabaquismo y estado procoagulante, explican tan sólo en parte el aumento de riesgo de ECV en la diabetes tipo 2. La hiperglucemiacrónica ejerce un efecto nocivo sobre la pared vascular y, a través de la glicación de las apolipoproteínas, interfiere en las vías normales del metabolismo de las lipoproteínas4. Además, en la actualidad hay una evidencia abundante que indica la gran importancia de la dislipidemia como causa de ECV en estos pacientes5-7. Esta breve revisión pretende resaltar algunos aspectos del metabolismo de loslípidos y las lipoproteínas en la diabetes tipo 2, con especial referencia a los cambios que hacen que el perfil lipídico de estos pacientes sea intensamente aterogénico.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL METABOLISMO LIPÍDICO EN LA DIABETES MELLITUS TIPO 2
La dislipidemia diabética es una agrupación compleja de anomalías lipídicas y lipoproteicas potencialmente aterogénicas, que comporta cambios tantocuantitativos como cualitativos. Sus principales componentes son los siguientes: aumento de los triglicéridos plasmáticos, concentración baja de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), predominio de lipoproteínas de baja densidad (LDL) pequeñas y densas, y lipemia posprandial excesiva. Tal como se ha demostrado recientemente, las anomalías del metabolismo lipídico no son cambiosaislados sino que están estrechamente relacionadas entre sí7.
El metabolismo lipídico en la diabetes tipo 2 es modulado por una serie de factores entre los que se encuentran el grado de control de la glucemia y la presencia de resistencia a la insulina como elementos más destacados. La resistencia a la insulina está en la base de los mecanismos fisiopatológicos de la dislipidemia diabética, y estáestrechamente relacionada con la hipertrigliceridemia y la lipemia posprandial. Puede observarse una hipertrigliceridemia en un 30-60% de los pacientes con diabetes tipo 2, y esta alteración se da con frecuencia en el estado prediabético, precediendo en el tiempo a la aparición de la hiperglucemia crónica8,9. Una importante consecuencia de la resistencia a la insulina respecto al metabolismo lipídicoes la pérdida del efecto supresor de la insulina sobre la movilización de la grasa del tejido adiposo. Como consecuencia de ello se produce un aumento del flujo de ácidos grasos libres (FFA) debido a la reducción de la supresión de la lipólisis10. La falta de supresión de los FFA en el período posprandial, como consecuencia de la disminución de actividad de la lipoproteinlipasa (LPL), y elaumento de los FFA plasmáticos a causa de un aumento de la lipólisis en los adipocitos son mecanismos clave que subyacen en el aumento de secreción hepática de triglicéridos (TG) de lipoproteínas de muy baja densidad (TG-VLDL)11.
Los resultados de algunos estudios recientes12,13 han ayudado a aclarar los pasos de la regulación del metabolismo de las VLDL en el hígado en presencia de una diabetes tipo 2(para una revisión exhaustiva, véanse las referencias 7 y 13). En los individuos normales, la insulina inhibe el ensamblaje y la secreción de las partículas VLDL a través de un aumento de la degradación de la apolipoproteína B (apoB) y una disminución de la expresión de la proteína de transferencia microsómica (MTP) en los hepatocitos14,15. Como consecuencia de ello, la insulina inhibe la...