seminario psiquiatria escrito


LA DOPAMINA Y EL CURSO DE LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO

INTRODUCCIÓN:
Una pregunta clave que enfrenta cualquier clínico es por qué algunos pacientes responden a los tratamientos habituales, mientras que otros no lo hacen. Entender esto es probable que sea un requisito previo para el desarrollo de mejores tratamientos para los pacientes refractarios. También ayudará al desarrollo debiomarcadores para identificar estos pacientes temprano para que puedan ser de rápido seguimiento a los tratamientos adecuados, evitando el actual merry-go-round clínica de ensayos empíricos con diferentes antipsicóticos. En este capítulo se considera primero la patofisiología de la esquizofrenia y la respuesta al tratamiento, centrándose en el sistema de la dopamina (DA) ya que esto es fundamental para elmodo de acción de los fármacos actuales. Se considera entonces el curso de la esquizofrenia refractaria y si la resistencia al tratamiento está presente desde el inicio de la enfermedad o evoluciona durante el curso de la enfermedad. Por último, se considera si podemos responder a la pregunta planteada al comienzo de este capítulo.
EL PAPEL DE LA DOPAMINA EN LA NEUROBIOLOGÍA DE LA ESQUIZOFRENIA:Mientras que la neurobiología de la esquizofrenia es compleja, ha quedado claro que las alteraciones dopaminérgicas juegan un papel central en la fisiopatología de la enfermedad y su tratamiento. La primera evidencia de esto vino de hallazgos in vitro indican que los antipsicóticos actúan bloqueando los receptores de dopamina D2/3 receptores y de los estudios psicofarmacológicos que muestran quelas drogas que activan el sistema de dopamina tales como anfetaminas pueden inducir síntomas psicóticos.
Estudios post-mortem posteriores también han identificado las elevaciones en los niveles de dopamina y densidades de receptores de dopamina D2/3 de los receptores en los pacientes con esquizofrenia. Sin embargo, como los resultados de la autopsia fueron predominantemente de pacientes que habíanrecibido tratamiento para la esquizofrenia desde hace muchos años, no estaba claro si las anomalías de dopamina eran primaria o secundaria al tratamiento o secuelas etapa tardía de la enfermedad. Estudios de imágenes moleculares posteriores fueron capaces de aclarar esta mediante el estudio de los pacientes no tratados en el inicio o la recaída de la enfermedad. Un reciente meta-análisis de losahora más de 50 estudios de imagen molecular del sistema fiscal en la esquizofrenia ha identificado tres conclusiones importantes para salir de este trabajo. En primer lugar, las alteraciones en los receptores D2/3 disponibilidad del receptor son inconsistentes y pequeña como máximo. En segundo lugar, la disponibilidad de dopamina transportista no se altera. En tercer lugar, hay evidencia sólida paraalteraciones en la dopamina presináptica, elevada capacidad de síntesis específicamente de dopamina (Tabla 3.1), el aumento de la liberación de dopamina y sináptica basal elevado los niveles de dopamina en la esquizofrenia.
Los tamaños del efecto para estas alteraciones son grandes, mucho mayor que para la ampliación ventricular, por ejemplo. En definitiva, se señala la desregulación presinápticacomo el principal lugar de la disfunción de dopamina en el trastorno. Por otra parte, no parece ser un signo inespecífico de ejemplo, enfermedad de psiquiatría, la función de dopamina presináptica se altera o reducido en las personas con depresión, bulimia, adicciones, trastornos de ansiedad y trastorno bipolar no psicótica, aunque puede ser elevado en las personas con psicosis relacionadas conla epilepsia del lóbulo temporal y las personas con el trastorno esquizotípico de la personalidad, que tienen síntomas psicóticos similares (entre otros rasgos esquizofrénicos) y aumento de la capacidad de síntesis de dopamina. Estudios de imagen molecular que el índice de dopamina liberación tras anfetaminas en pacientes con esquizofrenia indican que una mayor liberación se asocia con una mayor...