Tema03

03 Inmunoglobulinas
F. García-Cozar, E. Aguado y J. Peña

A finales del siglo XIX, Von Behring observó que los sueros de animales que habían
padecido difteria contenían sustancias que neutralizaban el efecto de la toxina diftérica. A estas
sustancias, que se caracterizaban por ser termolábiles y no dializables, se les denominó
anticuerpos, debido a su capacidad de reconocer a las toxinasbacterianas.
En 1937 Tiselius descubre la electroforesis y aplica este nuevo método al
fraccionamiento de proteínas plasmáticas, identificando así los anticuerpos como las proteínas
del suero que se desplazan más lentamente. Esta fracción recibió el nombre de g-globulina,
quedando así asociados temporalmente, los conceptos de anticuerpo y de g-globulina, como
equivalentes (Figura 3.1).

Posteriormente,se
comprueba que no todos los
anticuerpos migran electroforéticamente con las gglobulinas, sino que muchos
de ellos lo hacen con las a y
b globulinas. Esto se observó
analizando los niveles de las
distintas
fracciones
de
globulinas antes y después
de la inmunización de
animales con un antígeno
(Figura 3. 2).

Fig.:3.1

Fig.:3.2

Se concluye entonces, que no todos los
anticuerpos songammaglobulinas,
por
lo
que
Hebermans
propone
el
término de inmunoglobulinas
para designar a todas las
sustancias con capacidad de
anticuerpo. Hoy se conocen
cinco
tipos
de
inmunoglobulinas: IgM, IgA, IgG,
IgD e IgE, cada una de ellas
con ciertas características
distintas (Tabla 3.1).

TABLA 3.1
Algunas características bioquímicas de las inmunoglobulinas
Clase
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE

PM

Coeficiente*
Velocidadsedimentación síntesis**

150.000
160.000
900.000
180.000
280.000

6,5
7,7
19
7
8

*(S),Unidad svedberg

28
10
7
0,016
0,0005

Vida media(%)
(días)
carbohidratos
30
8
10
0,4
---

Contenido

2,5
10
11
10
10

** (mg/Kg/día)

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Las inmunoglobulinas son glicoproteínas que, según ya indicó Porter en 1959, están
formadas por cadenas polipeptídicas agrupadas, dependiendo deltipo de inmunoglobulina, en
una o varias unidades estructurales básicas.
Unidad estructural básica
Cada unidad está compuesta por cuatro cadenas polipeptídicas unidas entre sí por
puentes disulfuro y otras uniones de tipo no covalente (Figura 3.3.).
Fig.3.3

Para su estudio se
han empleado diferentes
procedimientos. Por ejemplo,
tras la rotura de los puentes
disulfuro por sustancias de
carácterreductor, como el
mercaptoetanol,
se
individualizan las cuatro cadenas
polipeptídicas
y
éstos
atendiendo a su tamaño, son
de dos tipos: de bajo peso
molecular
(aproximadadamente 22 KD) y de alto peso
molecular (50-70 KD, dependiendo del tipo de Ig). Los polipéptidos de bajo peso molecular
reciben el nombre de cadenas ligeras o cadenas L (Light) y las de alto peso molecular, cadenas
pesadas o cadenasH (Heavy) (Tabla 3.2).
Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se agrupan
TABLA 3.2
de tal manera que existe una proximidad espacial entre los
Tipos de cadenas pesadas cuatro extremos amínicos de las cadenas ligeras y pesadas por
una parte, y entre los dos extremos carboxílicos de las cadenas
Tipos PM
Isotipo
pesadas por otra.
50.000
70.000
55.000
52.000
70.000

IgG
IgM
IgA
IgD
IgE

Estaestructura básica de las inmunoglobulinas puede
ser fraccionada mediante la utilización de enzimas (papaína,
pepsina, etc.), como fue efectuado por Porter en 1959,
obteniéndose diferentes tipos de fragmentos (Figura 3 4). El
tratamiento con papaína produce la ruptura específica de las
cadenas H, en el espacio comprendido entre el puente disulfuro
que las une entre sí y los que las unen a las cadenasligeras. Se
obtienen tres fragmentos: uno denominado Fc, que determina la
actividad biológica, contiene el alotipo y determina la clase y subclase de cadena pesada y dos
denominados cada uno de ellos Fab, que contienen el idiotipo y es por donde la molécula se une
al antígeno.

Fig.:3.4

Cadenas Ligeras.
Hay dos tipos de cadenas ligeras, estructuralmente diferentes, que se conocen como
cadenas...