Tolerancia Inmunologica
MECANISMOS DE GENERACIÓN DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
LINFOCITOS T
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal Ignorancia inmunológica Células T reguladoras
LINFOCITOS B
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIAPERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal
MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
LINFOCITOS T
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal Ignorancia inmunológica Células T reguladoras
LINFOCITOS B
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal
GENERACIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL DE LOS LINFOCITOS T
Ausencia deselección positiva
CÉLULA EPITELIAL TÍMICA
CD8
HLA-II péptido
TCR CD4
TIMOCITO CD4+/CD8+ APOPTOSIS
CÉLULA EPITELIAL TÍMICA
CD8
TIMOCITO CD4+/CD8lo
Selección positiva
HLA-II péptido
TCR CD4
TCR
TIMOCITO CD4+/CD8+
CD 4
Interacción de BAJA afinidad/avidez Interacción de ALTA afinidad/avidez
CPA TÍMICA
HLA-I péptido TCR CD8
TIMOCITO CD4+/CD8-
Selección negativaTIMOCITO CD8+/CD4-
APOPTOSIS
MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
LINFOCITOS T
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal Ignorancia inmunológica Células T reguladoras
LINFOCITOS B
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal
Mecanismos de inducción de tolerancia T periférica: DELECIÓN O ELIMINACIÓNCLONAL T
CD80 CD28
RESPUESTA T NORMAL
CPA HLA-II péptido
Célula T
TCR
CD4
Célula T activada
Ligando de Fas
Fas
CD28 TCR
DELECION CLONAL T
CD80 CPA HLA-II péptido
Célula T
CD4
Apoptosis
AutoAg presente en altas concentracioens
Mecanismos de inducción de tolerancia T periférica: DELECIÓN O ELIMINACIÓN CLONAL T
LINFOCITO T AUTORREACTIVO
La unión de FasL(CD178) a Fas (CD95) inicia el proceso de apoptosis de la célula que expresa Fas
periférica: DELECIÓN O ELIMINACIÓN CLONAL T
Muerte celular inducida por activación (vía Fas-FasL)
Mecanismos de inducción de tolerancia T
PREVIENE LA ACTIVACIÓN INCONTROLADA DE LOS LINFOCITOS POR ANTÍGENOS PROPIOS ABUNDANTES Y PERSISTENTES
No representa un mecanismo específico de generación de toleranciaRefleja un fenómeno, consecuencia de un estado de estimulación crónica de las células T tras su diferenciación: Infecciones bacterianas crónicas VIH → ↑ CD178 en macrófagos → apoptosis células T ¿Escape de las células tumorales a la respuesta del SI?
MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
LINFOCITOS T
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal Ignoranciainmunológica Células T reguladoras
LINFOCITOS B
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal
Mecanismos de inducción de tolerancia T periférica: ANERGIA CLONAL T
CD80
CD28
RESPUESTA T NORMAL
CPA HLA-II péptido
Célula T
TCR
CD4
Célula T activada
ANERGIA CLONAL T
CD28 CPA HLA-II péptido
TCR
Célula T
CD4
Célula Tanérgica
Mecanismos de inducción de tolerancia T periférica: ANERGIA CLONAL T
CÉLULA DENDRÍTICA TISULAR
CÉLULA T
TOLERANCIA
Linfocito T AUTORREACTIVO
Mecanismos de inducción de tolerancia T periférica: ANERGIA CLONAL T
1.- Ausencia de actividad coestimuladora de las células que presentan proteínas específicas de tejido 2.- Tolerancia de las células T CD8+: ausencia de ayuda por partede los linfocitos T CD4+ CUESTIONES NO ACLARADAS
¿Por qué no se eliminan del repertorio de linfocitos T? ¿Vuelven a formar parte del pool de linfocitos inmunocompetentes?
MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
LINFOCITOS T
1.- TOLERANCIA CENTRAL 2.- TOLERANCIA PERIFÉRICA Deleción clonal Anergia clonal Ignorancia inmunológica Células T reguladoras
LINFOCITOS B
1.- TOLERANCIA CENTRAL...
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