Variabilidad

Información terapéutica seguridad social, 1979; 3: 104-107

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Notas sobre medicamentos
Redacción: CINIME Centro de Información de Medicamento

• FISOSTIGMINA: ANTIDOTO DE ANTICOLINERGICOS La Fisostigmina o Eserina es un alcaloide obtenido a partir del Haba del Calabar, semilla desecada del «Physostigma venenosum», planta leguminosa originaria del África Occidental. Farmacológicamente, sepresenta en forma de cristales incoloros, que en contacto con la luz o el aire adquieren un tinte rosado por la formación de rubreserina (1). Su estructura química corresponde al éster del 2, 3, 3a, 8a-tetrahidro-5-hidroxi-1,3a, 8-trimetilpirrolo (2, 3-b)-indol metilcarbamato (2). La fisostigmina es ligeramente soluble en agua (1:75), bastante soluble en alcohol (1:10) y muy soluble en cloroformo(1:1) (1). Las soluciones acuosas, especialmente en presencia de álcalis, sufren progresivos cambios de color, por oxidación del compuesto, formándose primeramente rubreserina, llamada así por el color rojo que presenta, y posteriormente, los derivados llamados eserina azul y eserina marrón. La degradación final supone una primera ruptura del grupo metíl carbámico por hidrólisis con pérdida demetilamina y dióxido de carbono y formación de eserolina. Tanto la rubreserina como la eserina azul conservan la acción farmacológica de la fisostigmina pero atenuada hasta un 1 % de su actividad original. La eserolina carece prácticamente de acción farmacológica. Por lo tanto, la aparición de color en las soluciones de fisostigmina indica siempre una disminución de su actividad (2). Laesterilización de la solución puede obtenerse calentando durante 30 minutos entre 98 y 100°C en presencia de un bactericida, o por filtración, siendo siempre preciso la adición de un antioxidante. Además de la eserina base, también se utilizan algunas de sus sales, siendo las más frecuentes el sulfato y el salicilato. Las soluciones de cualquiera de estas sustancias deben conservarse herméticamente cerradaspara evitar su oxidación y en envase opaco para protegerlas de la luz (1). ACCION FARMACOLOGICA. La fisostigmina es una anticolinesterasa reversible, que ejerce su acción parasimpático-mimética por formación de un complejo lábil con

el enzima colinesterasa, inhibiendo así la destrucción de la acetilcolina y prolongando sus efectos. Esta inhibición se ejerce por mecanismo competitivo, con formaciónde un complejo enzima-sustrato (en este caso enzima-inhibidor) produciéndose posteriormente la partición de la molécula del inhibidor (fisostigmina) con carbamilación del enzima, regenerándose por hidrólisis el enzima acetil-colinesterasa. Este mecanismo de acción es similar al de la neostigmina, aunque las acciones muscarínicas de la fisostigmina son más pronunciadas, y las nicotínicas másdébiles (2). A diferencia de los demás inhibidores de la colinesterasa, tales como la neostigmina, la piridostigmina y el edrofonium, la fisostigmina atraviesa la barrera hematoencefálica, gracias a la ausencia en su molécula de la amina cuaternaria cuya carga positiva convierte en dipolo las moléculas de los otros compuestos. Así, la acción colino-mimética de la fisostigmina se ejerce tanto a nivelcentral como periférico (4). APLICACIÓN CLINICA. Aparte de su empleo en preparados oftalmológicos de uso tópico, la aplicación clínica más evidente de la fisostigmina es como antídoto de la acción central de sustancias con propiedades anticolinérgicas. Ciertas plantas, como la Amanita muscaria, la Atropa belladonna, y la Datura stramonium, así como ciertos preparados oftálmicos, antihistamínicos,antiespasmódicos, antiparkinsonianos, y, sobre todo, neurolépticos y antidepresivos pueden inducir un síndrome tóxico anticolinérgico, con manifestaciones de origen central y periférico (4). Las manifestaciones tóxicas por bloqueo de la neurotransmisión colinérgica en el sistema nervioso central incluyen psicosis delirante, alucinaciones, desorientación temporoespacial, convulsiones, sensación de...