6 Acidos biliares y bilirrubina

Bioquímica hepática

(VI) Metabolismo de los ácidos
biliares y la bilirrubina

Prof. J.V. Castell

Metabolismo de los ácidos biliares

1. Bilis: composición y funciones
2. Degradación oxidativa del colesterol. Ácidos
biliares primarios
3. Ácidos biliares secundarios. Ciclo enterohepático
4. Metabolismo de la bilirrubina
5. Colestasis intra y extrahepática

1

Propiedades y composició
composiciónde la bilis
™ Líquido amarillo oscuro a verdoso
™ El hígado segrega unos 500 ml diarios.
Se acumula en vesícula

Componente

Hígado

Vesícula

Agua

95-97%

80-90%

Sales biliares

1-2%

6-10%

Colesterol

0.2-0.4%

0.5-5%

Fosfolípidos

2-3%

4-5%

Pigmentos
Sales

Funciones de la bilis
™ Dos funciones: digestiva y excretora
™ Digestiva: Las sales biliares junto con los fosfolípidos sonmoléculas anfipáticas que facilitan la emulsión de los ácidos
grasos de cadena larga y los mono y diacil-glicéridos resultantes
de la acción de las lipasas intestinales, formando micelas.
™ La ausencia de sales biliares impide la absorción de las grasas
(heces blanquecinas y con esteatorrea).
™ Excretora. Por la bilis se eliminan muchos compuestos resultantes
del catabolismo de los xenobióticos

2Metabolismo de los ácidos biliares

Colesterol
7-OH Colesterol

Ácido cólico

Ácido quenodesoxicólico

Circulació
Circulación
enterohepá
enterohepática
de los ácidos
biliares

3

Metabolismo del grupo hemo

Metabolismo de la bilirrubina

Macrófagos

Metabolismo de la bilirrubina
La bilirrubina es muy insoluble en agua. Una vez formada
por los macrofagos, viaja por el suero asociado a la
albúmina. Labilirrubina no conjugada es captada por los
hepatocitos (1). Intrahepáticamente se asocia a una
proteína (ligandina) y es conjugada con dos moléculas de
ácido glucorónico (2), para dar lugar al di-glucoronato de
bilirrubina y transportada a la luz del canalículo biliar a
través de transportadores específicos situados en la
membrana canalicular del hepatocito (3)

3

3

2

1

4

ConjugacióConjugación de la bilirrubina con ácido glucoró
glucorónico
• Dado que la bilirrubina libre es muy insoluble en agua, requiere ser
modificada con el fin de facilitar su eliminación del organismo
(bilirrubina indirecta).
• La bilirrubina es conjugada por los hepatocitos con dos moléculas de
ácido glucorónico. El enzima que lo cataliza es la UDP-glucoronil
transferasa (UGT 1A1 ) que utiliza como donandorUPP-glucoronato.
Este se origina por oxidación de la UDP-G.
• La bilirrubina conjugada es muy soluble. Se le denomina también,
bilirrubina directa.
COOH

COOH

G1P + UTP → UDP-G
UDP-G → UDP-GA
UGT 1A1

Bil-COOH
COOH + UDP-GA →Bil-CO-O
O-GA

Urobilinógeno y Urobilina
™

La bilirrubina conjugada se elimina por bilis y pasa
al intestino en donde es degrada por las bacterias
intestinales a urobilinógeno,que en parte se oxida a
urobilina.

™

El urobilinógeno y la urobilina parcialmente se
absorben, pasan a la circulación general, y se
eliminan por vía renal.

™

En el adulto sano la eliminación diaria de
urobilinógeno por orina es <5mg/día. Se incrementa
en enfermedades con un catabolismo alto de la
hemoglobina (anemia falciforme, talasemias, anemia
hemolítica).

™

El urobilinógeno y urobilinano absorbidos se
convierten en estercobilina, pigmento que confiere
a las heces su color característico

5

Ictericia
1.

Es una coloración amarillenta de la
piel y de las las membranas mucosas

2.

Perceptible en la esclerótica del ojo

3.

Consecuencia de una acumulación de
bilirrubina en el suero

4.

Tres tipos según su origen: ictericia
extrahepática, intrahepática y
posthepáticaAlteraciones en los niveles de bilirrubina en sangre
• Un aumento de la concentración de bilirrubina le confiere al suero un intenso
color amarillo, que también es visible en otras partes del organismo (piel,
esclerótica del ojo): ictericia
• Dicho aumento puede ser debido a una obstrucción que impide el normal flujo
biliar de naturaleza intra o extrahepática
• La ictericia obstructiva extrahepática es...