Absorción, distribución y eliminación de los fármacos

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Absorción, distribución y eliminación de los fármacos
J. A. Armijo

I. 1.

PRINCIPIOS GENERALES Relación entre la dosis, la concentración plasmática y el efecto

Para que un fármaco produzca sus efectos terapéuticos o tóxicos, debe alcanzar un intervalo preciso de concentraciones en la biofase, es decir, el medio en que interactúa con sus receptores. Debajo de este intervalo, no seobservará ningún efecto farmacológico o éste será subterapéutico; por encima, el efecto puede ser excesivo o pueden aparecer otros efectos no deseados. La concentración de un fármaco que se alcanza en su lugar de acción es la consecuencia de los siguientes procesos (fig. 4-1): a) Absorción, es decir, la entrada del fármaco en el organismo que incluye los procesos de liberación de su formafarmacéutica, disolución y absorción propiamente dicha. b) Distribución del fármaco para que llegue primero del lugar de absorción a la circulación sistémica y desde ella hasta los tejidos. Para que el fármaco alcance desde su lugar de absorción su lugar de acción, debe atravesar diversas membranas para llegar a la sangre y para pasar de ésta al líquido intersticial y, en su caso, al interior de las células e,incluso, de estructuras intracelulares. El paso del fármaco de la sangre a los tejidos depende de la fijación del fármaco a las proteínas del plasma, ya que sólo el fármaco libre difunde libremente a los tejidos. c) Eliminación del fármaco, sea por metabolismo principalmente hepático o por excreción del fármaco inalterado por la orina, bilis, etc. En algunos casos, este metabolismo puede producirmetabolitos activos cuya presencia también deberá tenerse en cuenta. La intensidad de los procesos de absorción, distribución y eliminación varía con el tiempo; por este motivo, la cantidad de fármaco que hay en el organismo no permanece estática sino que varía con el tiempo. El curso temporal de la cantidad de fármaco que hay en el organismo depende de la influencia conjunta de los procesos deabsorción, distribución y eliminación. El de los meta-

bolitos dependerá de los procesos de formación y eliminación (fig. 4-2). En la práctica resulta difícil medir la concentración de los fármacos en su lugar de acción y puesto que en muchos casos el curso temporal de las concentraciones tisulares depende de las concentraciones plasmáticas, suele utilizarse el curso temporal de lasconcentraciones plasmáticas para predecir los efectos. Por ejemplo, tras la administración de un fármaco por vía oral aumenta la concentración plasmática, mientras la absorción predomina sobre la eliminación, alcanza un máximo cuando la en-

Fijación a tejidos inactivos FP F M MP

Plasma

Tejidos activos

D

D·f

F

F +

FP

M

M

F

M

F

M

Metabolismo

Excreción

FexMex

Fig. 4-1. Procesos farmacocinéticos.
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Farmacología humana

APÉNDICE. a

ABREVIATURAS Y SÍMBOLOS Fex fls flt FP h g IE Ka Ke Km K12 K21 kg LCR M Mex MP pHl PL Q QH SNC t t' = Fármaco excretado. = Fracción libre del fármaco en sangre. = Fracción libre del fármaco en los tejidos. = Fármaco unido a proteínas. = Horas. = Constante de disposición ultralenta del modelotricompartimental. = Intensidad del efecto. = Constante de absorción. = Constante de eliminación. = Constante de metabolismo (concentración para la que está saturado el sistema biotransformante en el 50 %). = Constante de distribución del compartimiento central al periférico. = Constante de distribución del compartimiento periférico al central. = Kilo. = Líquido cefalorraquídeo. = Metabolito activo libre. =Metabolito activo excretado. = Metabolito activo unido a proteínas. = pH de la leche. = Período de lactancia. = Velocidad de infusión continua intravenosa. = Flujo sanguíneo hepático. = Sistema nervioso central. = Tiempo. = Tiempo en el que se alcanza la concentración máxima tras una dosis en la fase de nivel estable = TmáxEE. = Duración de una infusión continua intravenosa corta. = Tiempo...