Actividad del citocromo P450 y su

Actividad del citocromo P450 y su
alteración en diversas patologías
Myriam Orellana B1a, Viviana Guajardo T1b.
Cytochrome P450 activity and its
alteration in different diseases
Cytochrome P450 (CYP) enzymes participate in the metabolism of a variety of naturally occurring and foreign compounds by reactions requiring NADPH and O2. The diversity of reactions catalyzed and its extensivesubstrate specificity render CYP enzymes as one of the most versatile known catalysts. Individual members of the CYP superfamily are expressed in almost every cell type in the body. As compared to hepatic enzymes, the regulation of human extrahepatic CYPs has not been so well studied. In general, the levels of some hepatic CYP enzymes are depressed by diseases, causing potential and documented impairmentof drug clearence and clinical drug toxicity. However, modulation of CYPs is enzyme selective and this selectivity differs in different diseases. This article reviews some basic concepts about CYP and its regulation in some disease states such as hypertension, diabetes, obesity and hepatic, infectious and inflammatory diseases (Rev Méd Chile 2004; 132: 85-94).
(Key Words: Cytochrome P450; Enzymeinduction; Xenobiotics)
Recibido el 11 de junio, 2003. Aceptado en versión corregida el 3 de noviembre, 2003.
Financiamiento: Proyecto Fondecyt 1011057.
1ICBM, Programa de Farmacología Molecular y Clínica, Facultad de Medicina, Universidad
de Chile.
aBioquímica MSc.
bInterna de la carrera de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Chile.
Un gran número de sustancias extrañas anuestro organismo (xenobióticos) penetran por la piel, sangre o pulmones y pueden ocasionar trastornos inmediatos o a largo plazo, lo que se evita gracias a que poseemos sistemas enzimáticos que llevan a cabo su biotransformación.
La biotransformación de xenobióticos se realiza básicamente en 2 fases:
Fase I, catalizada principalmente por el sistema de monooxigenasas dependiente del citocromo P450.Fase II, en la que participan una serie de transferasas que catalizan reacciones de conjugación de los xenobióticos con diversas moléculas de naturaleza endógena como ácido glucorónico, sulfatos, acetato, el tripéptido glutatión o algunos aminoácidos. El objetivo final de ambas fases es aumentar la solubilidad en agua de los compuestos y así facilitar su excreción del organismo a través de la orinao la bilis1.
Existen antecedentes que indican que la actividad y expresión de las enzimas que participan en la biotransformación de xenobióticos están alteradas en distintas patologías, ya sea producto de la enfermedad, o de su tratamiento.
En este artículo nos referiremos específicamente al citocromo P450 de la Fase I del metabolismo de drogas; revisaremos algunos conceptos básicos y laalteración de su expresión y actividad en ciertas patologías de importancia médica.
Características generales del citocromo P450
El sistema de monooxigenasas es un complejo multienzimático cuya oxidasa final es una hemoproteína denominada citocromo P450 (CYP). Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como el riñón, pulmón, piel, intestino, corteza adrenal, testículos, placenta y otros,pero es particularmente activo en el hígado2. Además de participar en el metabolismo de sustratos de naturaleza exógena como drogas, pesticidas, procarcinógenos, anestésicos, solventes orgánicos, entre muchos otros3, el CYP participa en el metabolismo de sustratos endógenos de importancia biológica como colesterol, ácidos biliares, hormonas esteroidales y ácidos grasos4. En los mamíferos, el CYPse encuentra presente en la mitocondria y en diversos tipos de membranas celulares, siendo particularmente abundante en el retículo endoplásmico liso (microsomas)3. La denominación citocromo P450 proviene de la característica de que esta hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de carbono, presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm6.
Las diversas especies de enzimas CYP se...